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3.晶型和熔点 多晶型（polymorphism）： ——物质在结晶时受各种因素（溶剂、温度）影响， 造成分子内或分子间键合方式发生改变。 是物质的分子或原子在晶格空间排列不同而形成。 最新.课件 * 3.晶型和熔点 药物： ——稳定晶型 ——亚稳定晶型 ——无定形？？？ 同一种物质晶型不同： ——溶解度、溶出速度、熔点、密度、硬度、 光学性质、电学性质、蒸汽压不同 最新.课件 * 多晶型确定方法： 熔点测定法 X射线粉末衍射 红外光谱 差热分析、差热扫描热量法 核磁共振法 显微镜观察法 磁性异向仪法 拉曼光谱 最新.课件 * ① 熔点测定法 晶型不同引起熔点的差异。 ——是判别一种药物是否存在多晶型的依据之一。 例如无味氯霉素： A型:mp91－92℃； B型:mp87－88℃， 无定型:mp87－88℃。 熔点较高的是稳定的晶型 热台偏光显微镜是测定多晶型熔点的常用方法之一 最新.课件 * ②热分析法 测定待测物的相变（熔融、升华、晶型转变等） 和化学反应产生的特征吸热和放热峰。 方法： 差热分析（ DTA ）：温差－温度图 差示扫描量热法（DSC)：维持能量变化dQ/dt对温度绘图 多晶型研究中DTA比DSC法更多用于定性。 最新.课件 * 最新.课件 * 吡二丙胺两种晶型的DTA热谱图 Ｉ型熔点是86℃ II型熔点是97℃ 100 40 温度/℃ 温差 乐疾宁药物的晶型检测， 市售药物为I型，具有两个吸热峰， 经处理后的II型只有一个吸热峰 最新.课件 * 扑热息痛的DSC曲线，测得熔点为170.5℃， 170.5℃ 扑热息痛的DSC曲线 最新.课件 * 无味氯霉素的DSC曲线 358K (B型) 363K (A型) 例题： 无味氯霉素(氯霉素棕榈酸酯)， 有两种多晶型，在DSC曲线中可见二个吸热峰 第一个熔化吸热峰在358K(为B型) 第二个熔化吸热峰在363K(为A型) 熔化物冷却后所得结晶再测定， 仅有358K一个熔化吸热峰， 请说明加热熔化过程中发生的变化？ 最新.课件 * ③红外光谱法 用于药物多晶型的定性、定量分析 晶体结构的改变会引起红外吸收光谱的改变 ——吸收带的频率、峰形、强度出现显著的差异 测定采用石蜡糊法 ——避免晶型在研磨压片中发生变化。 最新.课件 * 乌拉地尔多晶型红外光谱图 最新.课件 * ④X射线衍射法 X线衍射是研究药物多晶型的最常用和最有效的方法 有单晶或粉末X线衍射两种。 用途：用于区别晶态与非晶态， ——鉴别晶体的品种, ——区别混合物与化合物。 ——用于测定药物晶型结构，可测出多种晶体参数， 如：原子间的距离、环平面的距离、双面夹角等， 可用于不同晶型的比较 最新.课件 * X线粉末衍射定性分析的主要参数： 晶面间距d值 -从衍射线位置测量2θ值,再经计算得出d值； 衍射强度比I/I。 －图谱内相应d值的衍射线强度I与最强衍射线的 强度I。(习惯以100计)的比值。 最新.课件 * 替莫唑胺多晶型 X射线衍射图谱 无定型 最新.课件 * ⑤显微镜观察法 ——能直接观察晶体的相变、熔化、分解、重结晶 等热力学动态过程。 偏光热台显微镜 最新.课件 * （2）晶型转变的条件 多晶型转变因素有： 结晶药物浓度； 温度(骤冷、缓冷、加热)； 压力； 溶剂(极性、非极性等)； pH；搅拌等。 药物的剂型与制剂工艺也就影响药物的晶型： 压片、混悬剂长期存放 研磨和压缩（咖啡因 A——B） 粉碎过程中，受热和压缩会引起晶型变化 （阿司匹林） 最新.课件 * 药物的多晶型对药品质量、药效研究的意义 （1）多晶型现象与药物的生物利用度 药物的多晶型不同，其生物利用度不同. (2）多晶现象与剂型的物理化学稳定性 主要表现在固－液分散体系，混悬剂 即多晶型药物可通过溶剂做媒介进行相转变的缘故。 （3）药物的多晶型与化学稳定性 如无定型