教学目的掌握药物的跨膜转运方式和影响因素.ppt

教学目的掌握药物的跨膜转运方式与影响因素;;; 指药物体内过程的吸收（Absorption)、分布（Distribution)、代谢（Metabolism)及排泄（Excretion)。可概括为药物的转运和转化。 作用：制定合理的临床给药方案；比较新药的生物等效性的等。 药代动力学: 一门用时间函数来定量描述药物在体内的吸收、 分布、生物转化和排泄过程及其规律的学科。 ;以水杨酸为例: 血浆浓度(mg%) 5-10 >25 35-40 55-85 160-180 效 应 镇痛 抗风湿 抗炎 轻度中毒 致死;一、药物的转运和吸收过程 药物的跨膜转运方式 *被动扩散(Passive diffusion)：大多数药物的转运方式。 特点: 顺浓度差、不耗能、无饱和性、无竞争、可平衡。 影响因素：分子量、脂溶性、极性 *主动转运(Active transport)：部分药物的转运方式。 特点：可以逆浓度差、耗能、载体对药物有选择性、单向 性、转运能力有饱和性（同类药竞争性抑制）。 *其它 ; 则解离度 = = 10pH -pka; BH+ B+H+ ;当药物解离50%时, ;当pH =pka时，弱酸性药和弱碱性药均有50%发生解离。 1) pka等于药物解离一半时溶液的pH值，它决定于药物本身的性质, 与环境pH无关。 2) 对于pka在3-7.5的弱酸性药物和pka在7-11的弱碱性药物，其解离度受环境pH的影响很大。 3) 强酸强碱性药物在体内呈完全解离状态，极弱的酸极弱的碱在体内均呈非解离状态，因而都不受pH的影响。;;三、药物的吸收 ;生物利用度 (Bioavailability, F )：血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或百分数。是衡量剂型优劣的重要指标。; AUC ( 血管外） AUC (血管内）;吸收速度: 吸入, 舌下, 直肠, 肌内, 皮下, 口服, 皮肤 ;奎尼丁 普萘洛尔;药物与血浆蛋白结合的意义: 活性及转运能力暂时丧失。有可逆性、饱和性、竞争性，导致药物相互作用。;药物分布的一般规律 再分布现象(Redistribution):药物从血流量相对较多的组织器官向相对较少的组织器官转移的过程。 药物的体内分布是不均匀的，有选择性。 给药后一段时间，血液和组织器官中的药物浓度达到相对平衡（间接反映）。 ;表观分布容积（apparent volume of distribution) 指药物浓度在血液和组织间达到平衡时，按血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体积。即达到平衡时血药浓度与药物总量的比值。 ;影响药物分布的因素 药物与血浆蛋白结合的%； 器官血流量与血管通透性； 与组织的亲和力； 组织屏障： 1) 血脑屏障 2) 胎盘屏障;五、药物的生物转化或代谢 除少数几种极性大的强碱和强酸性药物之外，大多数药物在体内均要发生一种或多种形式的化学变化，即生物转化。 生物转化使大多数药物的活性降低或消失，亦有部分药物活性增强，还可形成毒性中间体。 ; 1. 药物代谢的酶系 催化酶主要有两类： 专一性酶: 胆碱酯酶、单胺氧化酶 非专一性酶：肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统，主要存在于肝脏的内质网，又称肝药酶。;肝脏微粒体混合功能酶系统的主要组成和对药物代谢示意图;第一个e－从NADPH-细胞色素P450还原酶传来； 第二个e－从NADPH-细胞色素P450还原酶或NADH-细胞色素b5还原酶途经传来。 ;诱导剂：巴比妥、乙醇、保泰松、苯妥因钠、利福霉素、灰 黄霉素等 影响对象及后果：洋地黄毒甙、类固醇、口服降糖药、 抗凝 药代谢加快。 临床意义：药物敏感性下降。 抑制剂：西米替丁、氯霉素 、异烟肼、糖皮质激素等 影响对象及后果 ：安定类、苯妥因、口服降糖药、口服抗凝 药、三环类抗抑郁药、环磷酰胺等代谢减慢。 临床意义：药物毒性反应增加。 ;2. 药物代谢反应的类型 包括两相反应 第一相反应： 氧化、羟化、还原、水解等。 形