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肾上腺素简介及制备 摘要： 肾上腺素 [1] （ adrenaline,epinephrine,AD ）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主 要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素 [2] ，然后进一步经苯乙胺 -N- 甲基转移酶的作用， 使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。 在应激状态、 内脏神经刺激和低血糖等情况下， 释放 入血液循环，促进糖原分解并升高血糖， 促进脂肪分解， 引起心跳加快。肾上腺素是一种循 环系统用药，临床主要用于心脏骤停、支气管哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。本文介绍肾上腺素的基本性质，生理功效及其合成方法的研究。 肾上腺素（ adrenaline,epinephrine,AD ），别名：副肾碱、副肾素、盐酸肾上腺素、 Epinephrine 、Paranephrin 、Suprarenine 。化学名称： 1- （3,4- 二羟基苯基） -2- 甲氨基乙 醇或 3,4- 二羟基 - α- （甲氨基甲基）苄醇。分子式： C9H13O3N。化学结构式如图： 1、基本性质 ： 肾上腺素为白色或黄白色结晶性粉末，常用其盐酸盐；无臭，味苦；性质不稳定，遇空 气或日光接触即绥缓氧化变为淡粉红色， 最后成棕色， 活性消失。 在中性或碱性溶液中不稳 定，饱和水溶液显弱碱性反应。极微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油或挥发油， 易溶于矿酸或氢氧化碱溶液。 2、生理功效： 肾上腺素旧称“副肾上腺素”， 是肾上腺髓质的主要激素， 能激动 α 和 β 两类受体 [3] ， 产生强烈快速而短暂的兴奋 α 和 β 型效应。对心脏 β 1- 受体的兴奋，可使心肌收缩力增 强，心率加快，心肌耗氧量增加。作用于血管平滑肌 β 2- 受体，使血管扩张，降低周围血 管阻力而减低舒张压。兴奋 β2- 受体可松弛支气管平滑肌，扩张支气管，解除支气管痉挛； 对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、 粘膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用 [4] 等。 对 α - 受体兴奋，可使皮肤、粘膜血管及内脏小血管收缩。临床主要用于心脏骤停、支气管 哮喘、过敏性休克，也可治疗荨麻疹、枯草热及鼻粘膜或齿龈出血。 3、合成方法： 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取或人工合成。 其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先 形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺 -N- 甲基转移酶（ phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT ）的作用， 使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。 人工合成方法则包括氯 乙酰化法、环氧乙烷法、氢氰酸法等。 方法一、酶法 以酪氨酸为原料经过酪氨酸羟化酶生成 3,4- 二羟基苯丙氨酸， 然后再通过 L- 脱羧酶作 用脱去羧基形成多巴胺， 多巴胺进一步通过多巴胺 - β - 羟化酶羟基化得到去甲肾上腺素， 最后通过苯乙醇胺 -N- 转甲基酶甲基化和城肾上腺素 [5] 。反应方程式如下： 该方法为生物合成方法， 原料酪氨酸是一种芳香族氨基酸， 是 20 种用来合成蛋白质的 蛋白氨基酸之一，安全无毒。可以从含蛋白质的物质（废丝、酪蛋白和玉米等）水解液中提 取；或者以葡萄糖为原料，经短杆菌出发诱导的 l- 酪氨酸生产菌发酵而得；还可以用苯酚、 丙酮酸、氨为原料，利用 β - 酪氨酸酶催化制取。合成过程中以多种酶作为催化剂，选择性 高，效率较高，是理想的合成方法。 方法二、氯乙酰化法： 以邻苯二酚为原料，在三氯氧磷存在下与氯乙酸生成 2- 氯 -3,4- 二羟基苯乙酮，再经甲 胺胺化生成肾上腺素酮，然后成盐，催化氢化，最后在用酒石酸拆分即可制得肾上腺素 [6] 。 步骤如下： 这条合成路线步骤简单， 原料邻苯二酚易得， 其工业制法是苯酚羟基化法， 其过程为苯 酚经氧化物（过氧酸、双氧水等）氧化可制得邻、对苯二酚，经分离可得邻苯二酚。但是还 原反应中使用催化氢化， 反应要求高温高压， 且氢气量过多会引起还原反应进一步进行， 尤其对于芳香醛酮的氢化还原， 如果用钯碳为催化剂， 往往加氢后进一步氢解为烃， 使产率降低。 方法三、环氧乙烷法： 该方法依旧以邻苯二酚为原料， 然后经过氯乙酰化生成 来用过硼氢化钾还原、最后再经胺化的方法合成肾上腺素  2- 氯 -3 ，4- 二羟基苯乙酮， 接下 [7] 。步骤如下： 这条路线中，邻苯二酚为原料， 容易获得，而且第二步使用硼氢化钾作还原剂，有很好 的选择性， 反应条件温和。缺点为发生氨化反应时，氨基进攻环氧乙烷的方向有两种， 可以 分别得到伯醇和仲醇，影响产物纯度。 方法四、氢氰酸法： 以 3,4- 二羟基甲醛为原料先与氢氰酸发生亲核加成反应， 生成氰醇， 再还原生成去