肉桂酰哌啶的制备.docVIP

肉桂酰哌啶的制备方案 文献综述 肉桂酰胺类化合物，是抗癫灵的简化物，具有广谱抗惊厥作用。研究发现，肉桂酰胺类药物是 PTK 的抑制剂，并证明 PTK 抑制剂有抗癌活性，可以诱导白血病细胞的分化。 制备肉桂酰胺有两种方法， 为两步法和一步法， 两步法通常以肉桂酸为原料， 经两步反应制得肉桂酰胺。 第一步反应将肉桂酸制成酰 氯，第二步由肉桂酰氯与醇胺反应制得目标化合物 [1]。对于肉桂酰氯的制备，肉桂酸与亚硫酰氯的摩尔投料比为 1:1.08 , 反应温度控制在 10— 15℃，如 N—（2 —羟乙基）肉桂酰胺采用该制备条件时产率为 52% 。 另一种方法为一步反应，是将肉桂酸、一氯乙酸、三乙胺和哌啶加入到容器中反应， 直接会生成肉桂酰哌啶， 相比于两步以上的合成 路线，这种方法只需要一步反应即可得到目标化合物 ,并且后处理的方法简单 ，产率及产品纯度都有提高。投料过程为将先肉桂酸溶于 二氯甲烷 ,加三乙胺 ,然后在冰盐浴下慢慢滴加氯甲酸甲酯 ,滴加完后在室温下继续搅拌 1 h ,将乙醇胺溶于二氯甲烷 ，在冰盐浴下慢慢滴加到反应液中 ,室温下反应 2 h。而后减压除去了溶剂。将反应液 倒入冰水盐酸混合液中，有固体析出，并继续搅拌 10 min 。将固体滤出，干燥 ，粗产物用热水重结晶， 即得产品，如 N—（2—羟乙基）肉桂酰胺采用该制备条件时收率为 75 % ，比采用一步法的产率要高 1 很多。 实验原理 COOH COCl SO C l2 苯 O COCl 哌 啶 N E t 3N 本次实验采用二步法制备肉桂酰哌啶，合成方法如下： 实验试剂 肉桂酸、二氯甲烷、三乙胺、氯甲酸甲酯、哌啶 实验步骤 1.酰氯的制备： 将 3.0 g 的肉桂酸 ,加入 2.62g （0.022 mol ）二 氯亚砜 ,室温下搅拌 1.5 小时，点板检测反应完全真空除去过量二氯 亚砜，残余物酰氯直接用于下一步反应。 2.肉桂酸哌啶的制备：室温下，酰氯溶于适量的二氯甲烷中， 加入 60ml 三乙胺，滴加 20ml （1.05mol/L ）哌啶二氯甲烷溶液，滴 加完后室温下反应至点板检测反应，依次用稀盐酸（ 0.5 mol/L ），洗 涤两次，碳酸氢钠饱和溶液洗涤反应液，有机层无水硫酸钠干燥，过 滤，真空旋干溶剂二氯甲烷得到肉桂酸哌啶产品。 2 相关有机物的物理常数 相对分子量 性状 熔点℃ 沸点℃ 密度 溶解度 肉桂酸 148.17 白色至淡 133 300 1.245 易溶于乙醇石 黄色粉末 油醚微溶于水 二 氯 甲 84.93 无色液体 39.75 1.3255 能与乙醇、乙 烷 易挥发 醚混溶 三乙胺 101.19 无色油状 -114.8 89.5 0.7 溶于乙醇、乙 液体 醚微溶于水 哌啶 85.15 无色澄清 -7 106 0.86 溶于水、乙醚、 有恶臭 乙醇 氯 甲 酸 108.52 无色液体 95 1.1403 能与乙醇、乙醚混 乙酯 溶几乎不溶于水 6．检测 取微量的干燥产品，用二氯甲烷溶解，分别做TLC 检测和气相色谱检测。 参考文献 [1]张景生 .N-2- 羟基乙基肉桂酰胺制备条件的研究 [J].山西大学学报 （自然科学版） ,2001,24(3):244-245 修景会 ,权迎春 ,郑光浩等 . N-2- 羟基乙基 -肉桂酰胺的合成工艺研 [J].化学试剂 ,2009,31(8):663-666 [3]王帅 ,胡国辉 ,姜集苗等 . 两个新的肉桂酰胺衍生物的合成 [J].温州 医药学学报 ,2010,40(5):478-479 3 [4]许景峰，肌松药羟乙桂胺的合成 [J].医药工业 ,1989,12(2):78 4