核苷(酸)类似物耐药和肝癌、肝衰竭的关系.ppt

核苷(酸)类似物耐药与肝癌、肝衰竭的关系;耐药是实现慢乙肝长期治疗目标的障碍;耐药是实现慢乙肝长期治疗目标的障碍;乙型肝炎病毒耐药的后果; HBV耐药与肝癌;可能与肝癌相关乙肝病毒突变位点;Kamili S. et al. Hepatology 2009；49:1483-1491 Locarnini SA. et al. Antiviral therapy 2010;15:451-461;前C区、BCP区、前S缺失突变与HCC发生率相关;乙肝相关HCC患者无疾病存活率和总存活率与BCP突变相关;乙肝相关HCC患者无疾病存活率和总存活率与前s小缺失显著相关;;;rtA181T突变患者肝癌发生率增高;YIDD突变与肝癌发生显著相关;1例39 岁晚期肝癌男性, HBeAg阳性，HBV DNA = 9 × 105 cps/mL 核苷酸序列分析：rtA181T/sw172突变 但患者从未接受LAM或ADV治疗;LAM治疗后发展为HCC的患者出现HBV S截短突变体;rtM204I/sW196*的潜在致癌性;小结; HBV耐药 与急性肝炎发作和肝衰竭;;肝炎爆发的患者比例（%）;YMDD突变对临床终点的影响;文献: HBV耐药突变引起致命的肝功能衰竭——入院后第10天患者死亡;小结;核苷(酸)类药物ETV或LAM治疗慢性乙肝或肝硬化患者的长期预后和肝癌发生情况;研究设计;抗病毒治疗有效降低肝硬化患者HBV DNA水平;抗病毒治疗改善肝硬化患者肝脏储备功能;ETV组及LVD组患者未发生HCC或发生HCC前，中位AFP由基线5.8ng/mL显著降低至最末随访时2.9ng/mL(P 0.0001) 。中位AFP水平在NA治疗2、4、6、8个月时分别为5.1ng/mL、3.9ng/mL、3.1ng/mL、2.8ng/mL;LVD耐药患者HCC累计发生率明显高于无LVD耐药的患者(P = 0.0352)。;ETV及LAM治疗慢性乙肝肝脏失代偿性患者的比较;研究设计;ETV与LAM对失代偿肝硬化患者死亡率的影响;肝硬化患者中与死亡相关的因素;ETV有效改善肝脏功能，且优于LAM;ETV治疗失代偿肝硬化疗效优于LAM;小结;谢谢！;