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肠道菌群失调与婴幼儿过敏性疾病发病有密切关系 肠道菌群是一个被遗忘的 器官”，其在宿主消化营养免疫发育等诸多方 面发挥着极为重要的作用。0?3岁是婴幼儿肠道菌群建立的关键时间 窗，其与肠道免疫系统的成熟同步，是形成免疫耐受的关键时期，如果 这一时期肠道菌群发生紊乱， 可导致免疫耐受破坏，引起婴幼儿过敏性 疾病。近年来流行病学调查和实验研究提示婴幼儿早期肠道菌群紊乱与 过敏性疾病的发生发展密切相关，本研究就婴幼儿常见过敏性疾病如特 应性皮炎、食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎等与肠道菌群的相关性进行综 述。 过诫原 刺洪1 产生 机薄 抗体 某些细胞 辿觥原 1 . 群旅捌质 毛网此管卿顶争磨壤密 一 导致 平滑明收.晾体分泌增加 辰成（过 辰成（过 2004年世界变态反应组织（WAO）针对全球过敏展开了一项调查，调 查结果于2006年公布：在33个国家进行的过敏性疾病流行病学调查， 结果显示这些国家的13.9亿人口中，约22%患有不同种类的过敏性疾 病。过敏性疾病的发生发展有着一定的自然规律， 婴幼儿最早出现的过 敏问题是特应性皮炎和食物过敏， 可持续数年，并逐步发展成过敏性鼻 炎和哮喘。本研究就肠道菌群与婴幼儿过敏性疾病的关系， 以及几种常 见的儿童过敏性疾病作一综述。 一、肠道菌群的建立及生物学意义 新生儿刚出生时胎粪是无菌的，出生后大约2 h即可从肠道检出大肠埃 希菌、肠球菌、葡萄球菌等，即微生物开始在肠道定植，最终形成以厌 氧菌为优势菌的菌群结构，此过程一般需3年左右的时间。 伴随着肠道 菌群的定植，宿主的黏膜屏障和免疫系统也在发育成熟，主要体现在出 生后肠上皮细胞增殖增强，淋巴细胞开始迁移分化。出生后到脱奶期 (0-1岁)是Toll样受体(Toll - like receptor,TLR )介导的免疫耐 受形成的关键时间窗，期间肠道菌群的异常定植会导致T L R表达异 常，免疫耐受无常形成。婴幼儿肠道菌群的建立受分娩方式、喂养方式、 环境卫生和抗生素应用等多种因素的影响。 健康成人肠道栖息着约1014 个细菌，多达近1000?1150种细菌。肠道菌群承载着人类后天获得基 因，参与人类正常生理和疾病病理过程，是被遗忘的特殊器官。生理状 态下，肠道菌群的功能主要体现在以下方面。 1、 维持和增强肠道黏膜屏障：肠道的共生菌通过占位性保护效应、营 养代产生有机酸和拮抗作用发挥生物屏障功能。 2、 促进固有和获得性免疫的发育成熟：肠道菌群能够通过不断刺激局 部或着全身免疫应答来促进肠黏膜相关淋巴组织(gut-associated lymphoid tissues,GALT )的发育,可激发Th1免疫应答，平衡Th1/Th2 , 共生菌DHN特定的CpG基序能刺激Th1细胞分化。 3、 刺激肠道分泌sIgA: sIgA黏附于肠道黏液层，阻止病原微生物的黏附 并促使其随肠道蠕动排出体外。 4、 参与免疫耐受的形成。肠道共生菌通过抑制转录因子 NFKB的活性 （普氏粪杆菌），或通过抑制 NFKB的抑制剂IKB的磷酸化、泛素化、 降解，或通过促进NFKB的亚基ReIA出核，减弱其转录因子功能（多 形拟杆菌），从而达到抑制炎症反应的作用。 肠道禅生态F 肠道禅生态F 与人体健康 .过敏性疾病的发生机制 过敏性疾病的发生是由遗传因素和环境因素两者相互作用的结果。 近年 来过敏性疾病的发病率显著升高，这显然已经不能简单地用遗传因素来 解释。Strachan提出的 卫生假说”认为，生命早期因缺少细菌、病毒、 寄生虫等微生物的接触，从而导致免疫系统发育不成熟，进而增加了患 过敏性疾病的可能性。细菌和病毒感染引发的自然免疫可以诱导 Th1 细胞因子的释放，胎儿及初生时免疫反应以为主， 随着出生后环境中抗 原的刺激，免疫反应逐渐向 Th1转化，达到“Th〃Th2平衡”。如今随 着家庭大小、生长环境、个人卫生、生活方式的不断改善， 过度卫生” 的环境使得婴幼儿受环境中抗原刺激的机会减少， 造成机体免疫反应向 Th2偏移，分泌的IL —4、IL—5、IL— 13等细胞因子增多， 刺激B细胞产生IgE,使嗜酸性粒细胞增殖活化，释放炎症和细胞因子， 导致过敏性疾病的发生。 近年来无论是T h 2介导的过敏性疾病， 还是T h 1介导的自身免疫性 疾病的发病率都有所上升，经典的 卫生假说”并不能很好地解释这个现 状。Rook提出的 老朋友假说”，其中 老朋友”指哺乳动物在经过长 期进化后体存活下来的相对无害的微生物， 这些微生物对D C的成熟起 关键作用，成熟的DC产生TGF- 6和IL— 1 0促进调节性T细胞 的分化，而Trcg具有免疫抑制作用， 从而使 老朋友”免受宿主免疫 系统的杀灭，同时宿主对自身细胞、肠容物、过敏原等产生耐受。 有研究者提出 菌群学说