执业药师培训-药学专业知识（一） 精神与中枢神经系统疾病用药 镇痛药.ppt

* 一、天然生物碱及其类似物 二、哌啶类镇痛药 三、氨基酮类镇痛药 考点 提示 一、天然生物碱及其类似物 A.★左旋吗啡有效，右旋体无活性，5个手性碳：C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 B.★酸碱两性：3位酚羟基，17位叔胺 C.★易氧化（避光、密封）→伪吗啡（毒性大），N-氧化吗啡 D.酸性脱水重排→★阿扑吗啡（催吐） E.代谢：第Ⅱ相生物结合反应（羟基） F.鉴别：铁氰化钾+三氯化铁；中性三氯化铁；甲醛硫酸；钼酸铵硫酸；稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水；亚硝酸 吗啡 负离子部位 适合芳环的平坦区 与烃基相适应的凹槽 吗啡的构效关系：与受体三个结合位点 天然吗啡类生物碱的构效关系 （1）可待因：吗啡3位羟基甲基化（镇痛↓，镇咳↑） 可待因 （2）纳洛酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基取代，吗啡受体拮抗剂★ 纳洛酮 丙烯吗啡 （3）海洛因：吗啡3位、6位羟基同时酯化（乙酰化） （4）羟考酮：可待因6位氧化成酮，7位双键氢化；阿片受体纯激动剂★，镇痛作用无封顶效应★。 羟考酮 盐酸哌替啶（杜冷丁） ★4-苯基哌啶类结构镇痛药 A.水溶液酯键不易水解（位阻大） B.★体内易被酯酶水解→哌替啶酸（失活） C.也可肝中脱甲基→去甲基哌替啶（体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫） 二、哌啶类镇痛药 芬太尼 A.镇痛作用为吗啡的80～100倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障） B.作用时间短，仅1～2小时 （脂溶性大，在体内迅速再分布） C.【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、★瑞芬太尼（前药） 三、氨基酮类镇痛药 也称为“二苯基庚酮类或苯基丙胺类” 盐酸美沙酮 A.★高度柔性的开链吗啡类似物（仅保留A环） B.镇痛作用：左旋体强、右旋体弱；药用外消旋 四、其他合成镇痛药 A.结构联系（与抗高血压药——桂利嗪有相似之处） B.★阿片受体激动-拮抗剂 C.★可致耐受和成瘾，不可滥用 布桂嗪 盐酸曲马多 A.★弱的μ受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小 B.两个手性中心，药用外消旋体 C.★（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取 D.代谢：O-脱甲基曲马多（活性↑） 例题： 配伍选择题 答案：C、E、D 　　 1.含有氨基酮结构，戒断症状较轻，常用作戒毒药的药物是（ ） 2.含有烯丙基结构，具有阿片受体拮抗作用的药物是（ ） 3.含有哌啶结构，具有μ受体激动作用的药物是（ ） 谢 谢！ 制作人 王丽娟 * * * * *