线粒体的结构功能与遗传.pptxVIP

线粒体 （mitochondria）;1890: R.Altman（亚特曼）在动物细胞中首次发现线粒体,命名为 生命小体(bioblast)。 1897: Von Benda 命名为线粒体(Mitochondrion) 1900：L.Michaelis（米凯利斯) 用詹姆斯绿B对线粒体进 行活体染色，发现线粒体存在大量的细胞色素氧 化酶系。 1913：Engelhardt（恩格尔哈特）证明细胞内ATP磷酸化与 细胞内氧消耗相偶联。 1943-1950：Kennedy等证明糖最终氧化场所在线粒体。;1952-1953：Palade（帕拉登）等用电镜观察线粒体的形 态结构。 1976： Hatefi等纯化呼吸链四个独立的复合体。 1961-1980：Mitchell（米切尔）氧化磷酸化的化学渗透 假说。 1963年：Nass首次发现线粒体存在DNA。 ; 线粒体的形态结构 线粒体的化学组成及酶的定位 线粒体的功能 线粒体的半自主性 线粒体的生物发生（自学）;第一节 线粒体的形态结构 ;一、光镜下线粒体形态、大小、数量及分布 ;光镜下:线状、杆状、粒状;（二）数量;（三）分布;;二、线粒体的亚微结构 ;(a)扫描电镜照片： 示线粒体立体结构；; 包围在线粒体外表面的一层单位膜，厚6-7nm，平整、光滑，封闭成囊。 外膜含运输蛋白（通道蛋白），形态上为排列 整齐的筒状小体，中央有孔，孔径1-3nm，允许分 子量1KD以内的物质自由通过，构成外膜的亲水通道。;(二) 内膜 inner membrane; 也称膜间腔，外膜与内膜之间的腔隙,与嵴内 腔相通,宽约20nm，含多种酶、底物及辅助因子。 ;(五) 基粒（质子泵ATP合成酶） 与线粒体内膜内表面及嵴膜基质面垂直排列，形 态上分为 头部：可溶性ATP酶（F1），水溶性球蛋白，从内 膜突出于基质内，易从膜表面脱落。 柄部：对寡酶素敏感的蛋白质（OSCP），调控质子 通道。 基片（F0）：疏水蛋白（HP)，横跨内膜，质子通道。;;第二节 线粒体的化学组成及酶的定位; 二、线粒体中酶的定位分布 (140多种酶) 外膜：合成线粒体脂类的酶 内膜：呼吸链酶系、ATP合成酶系 基质：三羧酸循环反应酶系、丙酮酸与脂肪酸氧 　　　 化酶系、蛋白质与核酸合成酶系（半自主性） ;线 粒 体 中 酶 的 定 位 分 布;; 一、 细胞氧化及基本过程 ;二、氧化磷酸化的分子基础 (一) 呼吸链 呼吸链： 指一系列能够可逆地接受及释放电子或 H+的脂蛋 白质复合体，存在于线粒体内膜，形成相互关联、有序 排列的功能结构体系（一组酶系），并以此偶联线粒体 中的氧化磷酸化过程，称之为呼吸链（respiratory chain）或电子传递链（electron transport chain)。 ;电子传递链（呼吸链）的组成;(二) 线粒体质子泵ATP合成酶(H+ -ATPase) 1. 形态结构 位于线粒体内膜和嵴的基质面,与膜表面垂直排列，由 头部、柄部、基片构成。;;（基粒）ATP合成酶的电镜照片 ;2、分子结构;(1) F1因子 ;γ亚基在a 和β亚基之间形成一个支柱“shaft” γ和ε 共同形成“转子”;(2) F0 因子; F0多拷贝的c亚基形成一个环状结构，a亚基与b亚基二聚 体排列在c亚基12聚体形成的环的外侧，a亚基、b亚基二聚体和 δ亚基共同组成“定子”。其中a亚基有跨膜转运的质子通道的 作用。 F1和F0通过 “转子” （γ和ε 共同形成）和 “定子” 将两部分连接起来，在合成或水解ATP的过程中，“转子”在 通过F0的H+流推动下旋转，依次与3个β亚基作用，调节β亚基 催化位点的构象变化；“定子”在一侧将α3β3与F0连接来。F0 的作用之一，就是将跨膜质子动力势转换成扭力（torgue）， 推动“转子”旋转。 ;三、线粒体质子泵ATP合成酶的工作机制 ;质子通过F0时，引起c亚基构成的环旋转，带动γ亚基旋 转，γ亚基的旋转引起β亚基3个催化位点构象发生周期性变化（L、T、O），不断将ADP和Pi结合在一起，形成ATP。;线粒体质子泵ATP合成酶的工作机制的证据支持证据1;支持证据 1： F1的晶体结构 (John Walker，MRC， Cambridge 1994);支持证据 2： γ亚基的旋转 （Noji, Y