目前,对在细胞内和细胞周围起作用的各种物理力的研究进展神速,并在.docVIP

目前，对在细胞内和细胞周围起作用的各种物理力的研究进展神速，并在分子生物学世界中引发了一 浪盖过一浪的冲击波。 生物力学：理解生命活动的一把钥匙 李升伟 / 编译 近来，科学家们已经收集了大量资料，证明各种物理力是如何控制心血管系统的发育和重建的。来自 于血流的各种作用力可以控制血管的扩张或收缩，尤其是剪切应力（ shear stress ）、一种由血流产生的摩 擦力——其变动范围可以从人体休息时的 1 帕升高到重体力劳动时的 10 帕——可以启动细胞内部的生物 化学应答，从而影响这些变化。 生物力学 ：犹如全速前进的生物学旗舰 2005 年，研究人员鉴定了一种名为 PECAM1的跨膜蛋白，它位于细胞与细胞之间的粘连物上、在内皮 细胞之间起到连接作用。 PECAM1可以通过快速激活 Src 激酶家族，从而对剪切应力进行应答。这种激酶表 现出可以启动下游信号通路，其中包括那些与细胞基底膜上的整合素有关的通路。弗吉尼亚州立大学的细 胞生物学家马丁·施瓦茨说：”当其复活的时候，除了对环境变化的快速应答能力，很少有什么更重要的 了。并且，当其成为快速作用的指标时，那些由各种物理力诱导的信号在细胞内及其周围起作用，被人们 称之为“生物力学信号”。 伊利诺伊大学厄本那—香槟分校的生物工程师王宁（ Ning Wang）说：“如果你对这种力学信号进行观 察的话，它的传导速度大约是每秒 30 米，那是非常快的。”这种速度比大多数私人高速快艇还要快，在生 物信号传导种类中仅次于电脉冲（例如神经脉冲）。与之相比，小分子化学药的扩散速度仅为每秒 2 微米。 在 2008 年的研究中，人们发现，实际上当两种信号类型在细胞中进行“龟兔赛跑”的时候，力学信号 可以把化学信号这只兔子抛在后面。比如激活细胞质膜中的远点蛋白质用时不到 1 秒，这比力学信号的劲 敌——生长因子起码要快 40 倍。王宁博士补充说， 力学信号是如此之快， “超出了我们的观察仪器的能力” 。 这意味着目前的成像技术远不能捕捉到由力学压力在毫微秒之内引发的第一批细胞学变化。 多个世纪以来，科学家们已经仔细研究了人体内的分子作用机理，但是很少或者几乎没有注意到这些生物学反应发生的物理环境。但是，人们越来越认识到，各种物理力在生理学（环境）中是普遍存在的，它们在一系列身体器官例如骨骼、血液、肾脏和耳朵中发挥着作用，作用速度之快令人惊讶，已经使许多人考虑这样的可能性：在细胞的生命活动中，力学信号传导可能和化学通讯一样重要。 加州大学伯克利分校的生物力学工程师穆罕默德·穆福拉德（ MohammadMofrad ）说：“生物学家们一直忽视了生物学中的力学问题，（但是）生物力学正在变得越来越为人们所接受。而且，人们正在认识到 它在发育、疾病以及细胞水平和组织功能中的作用。” “生物力学正在被人们认可，认识到它在发育、疾病以及细胞水平和组织功能中的作用。” 内生波澜：各种在细胞内部起作用的力学作用力 一直以来，人们更为重视化学活性基团的研究，似乎细胞并不能够将各种物理力传递到这些化学基团的深度，研究人员大多将他们的研究局限于可以应答于各种物理力的分子或者结构，或者应答于质膜的力学传感器。 在细胞的生命活动中，力学信号传导可能和化学通讯一样重要。但是在上世纪 90 年代后期，进一步的实验研究揭示了这样的事实：细胞内部实际上是一种高度结构化的环境，由一个各种纤维的网络组成。这 些纤维从细胞的一边连接到另一边，可以通过不同的途径将力传递到另一边，从而形成一种细胞结构。打个形象的比喻：就如同一艘船形成的波浪可以传播到远处一样，甚至可以到达风平浪静的海岸线。科学家 们现在认识到了这些细胞内冲撞的潜能， 可以诱导整个细胞内的分子变化； 而且，对力学传感分子的研究，比如对细胞核内的几种蛋白质的研究，已经在大范围内产生了戏剧性的升温。 力学信号如何在骨细胞中扩增 在细胞间质体液流过称之为 陷窝 - 骨小管网络 的各种腔室和管道组成的网络时，它对连接骨细胞和骨 小管壁的纤维起到一种拉动作用。然后，这些作用在纤维上的拉力就可以将这些力学作用力扩增和传递到 骨细胞上。骨小管壁的突出部分，与骨细胞接触于一个整合素蛋白上，也可能参与了力学信号的扩增和传 递。 哈佛大学威斯生物学灵感工程研究所所长、细胞生物学家唐纳德·因格贝尔（ Donald Ingber ）预测： 这种探索很可能要持续一段时间，“试图发现力学传感器的本原就是人们疯狂的所在”，科学家们现在认识到了，“整个细胞就是一种所谓的力学传感器。” 大多数人认为，其中一个关键的分子是细胞骨架，它由一系列的微丝组成，包括坚硬的肌动朊纤维和 活跃的肌球蛋白马达，它们都是肌肉的主要组成元件。一种称为“非肌肉内的肌球蛋白”的激活可以导致细胞骨架的收缩，与胳膊肌肉在提起重物时的表现