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第六章 细胞因子 细胞因子是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相 互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白， 通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应， 调控免疫应答。 在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。 以细胞因子为靶点的生物制剂在肿瘤、 自身免疫病、免疫缺陷、感染等治疗方面具有临床应用价值。 第一节 细胞因子的共同特点 （一）细胞因子的基本特征 （1）小分子蛋白质（ 8~30KD ） （2）可溶性 （3）高效性，在较低浓度下即有生物学活性 （4）可诱导产生 （5）通过结合细胞膜表面相应受体发挥生物学效应 （6）半衰期短 （7）效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用 （二）细胞因子的作用方式 1.自分泌方式 作用于分泌细胞自身； 例如 T 细胞产生的白细胞介素 -2 可刺激 T 细胞自身的生长，表现为自分泌作用。 2.旁分泌方式  对邻近细胞发挥作用；例如树突状细胞产生 的白细胞介素  -12  刺激邻近的  T 细胞分化，表现为旁分泌作用。 3.内分泌方式  少数细胞因子通过循环系统对远距离的靶 细胞发挥作用；例如肿瘤坏死因子（ TNF ）在高浓度时可通过血 流作用于远处的靶细胞，表现为内分泌作用。 （三）细胞因子的功能特点 1.多效性 一种细胞因子可以对不同的细胞发挥不同作用， 例如 IL-4 可以活化 B 细胞并促进 B 细胞的增值和分化，也可刺 激胸腺和肥大细胞的增值。 2.重叠性 两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的 生物学作用，例如 IL-2 、IL-7 和 IL-15 均可刺激 T 细胞增值。 3.协同性 一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能，例 如 IL-5 可增强 IL-4 诱导 B 细胞分泌的抗体类别向 IgE 转换。 4.拮抗性 一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能，例 如 IFN- γ可阻断 IL-4 诱导 B 细胞分泌的抗体类别向 IgE 转换。 5.网络性 在免疫应答过程中，免疫细胞通过具有不同生物 学效应的细胞因子之间相互刺激、 彼此约束， 形成复杂而又有序 的细胞因子网络， 对免疫应答进行调节， 维持免疫系统的稳态平 衡。例如 Th 细胞可产生众多的细胞因子，是调节免疫应答的主 要细胞，其核心作用主要就是通过复杂的细胞因子调节网络实现 的。 IL-4 的作用下， Th0 细胞可分化为 Th2 细胞。Th2 细胞主要产生包括 IL-4 、IL-5 、IL-6 和 IL-10 的 Th 细胞因子。 Th2 细胞 因子刺激 B 细胞的分化增值，产生抗体。在 IFN- γ的作用下， Th0 细胞可分化为 Th1 细胞。 Th1 细胞主要产生包括 IL-2 、IFN- γ和 TNF- α的 Th1 细胞因子。 IFN- γ活化巨噬细胞，杀伤细胞内感染的病原菌， Th1 细胞因子刺激细胞毒性 T 淋巴细胞的分化 增殖，杀伤感染或突变的细胞。  Th1  细胞产生的  IL-3  、 GM-CSF 可刺激骨髓产生更多的白细胞。  DC  可通过分泌  IL-12  诱导  Th0 细胞分化为 Th1 细胞。Th1 细胞因子和 Th2 细胞因子的功能是互相拮抗的， IL-4 抑制 Th1 细胞的功能， IFN- γ抑制 Th2 细胞的功能。 第二节 细胞因子的分类 细胞因子种类繁多， 已发现 200 余种人细胞因子， 根据结构和功能可分为六大类。 1.白细胞介素 早期发现细胞因子是由白细胞产生又在白 细胞间发挥调节作用， 故命门为白细胞介素。 按照其发现顺序给 予  IL  序号并命名。目前已经命门  38 种（ IL-1~IL-38  ） 2.集落刺激因子 是指能够刺激多能造血干细胞和不同发 育分化阶段的造血祖细胞分化、 增殖的细胞因子。 主要包括粒细 -巨噬细胞集落刺激因子 （GM-CSF ）、巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子、 红细胞生成素、 干细胞因子和血小板生成素等，它们分别诱导造血干细胞或祖细胞分化、 增殖成为相应的细胞。 IL-3 诱导早期造血祖细胞分化、增殖为多种血细胞，因此也具有集落刺激因子的功能。 3.干扰素（ interferon,IFN ） 因具有干扰病毒复制的功能而得名。IFN 根据来源和理化性质的不同， 分为Ⅰ型和Ⅱ型干扰素， Ⅰ型干扰素主要包括 IFN- α、IFN- β，主要由病毒感染的细胞产 生；Ⅱ型干扰素即 IFN- γ ，主要由活化 T 细胞和 NK 细胞产生。 不同 IFN 的生物活性相似， 具有抗病毒、 抗细胞增殖、 抗肿瘤和 免疫调节等作用。目前已发现 10 余种干扰素家族的细胞因子。 4.肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor)家族 肿瘤坏死因子 因最初被发现其能造成肿瘤组织坏死而得