抗菌药物五年.pptxVIP

第二十五章 抗菌药物的临床应用;第 一节? 抗菌药物概述;抗菌药物相关定义;感染性疾病的新特点;临床致病菌分布特点;*（一）抗菌药物的分类（1）;*一、抗菌药物的分类（2）;（二）抗菌药物的作用机制;二、抗菌药物不良反应;（二）变态反应;（三）二重感染;;吸收80%～90%以上;;选用口服抗菌药物时注意事项;23;24;25;26;胆汁/血清比值; 根据抗菌药物的分布特点选择药物 轻中度感染可选择口服途经给药。急重症感染采用非口 服方式给药 根据患者的病理状态（肝肾功能），调整给药剂量 注意某些对肝药酶有抑制作用的抗菌药物、蛋白结合率 高的药物与其他药物合用时产生的相互作用;二、抗菌药物药效学;;;;;;;;最小抑菌浓度（MIC minimal inhabitory concentration） 最小杀菌浓度 （MBC minimal bactericidal concentration） 敏感性判断：C血 ＞5MIC 高度敏感 C血 ≥MIC 中度敏感 C血 ＜MIC 耐 药;累积抑菌百分率曲线;杀菌曲线（killing curve，KC）;FIC=MICA联/MICA单+MICB联/MICB单;（1）PAE （post-antibiotic effect）的定义;2004 ?? ?? ??;（3）按抗菌药物的浓度与PAE的关系分类;作用机制;（4）PAE的临床意义及合理用药;首次接触效应（the first-esposure effect） 防耐药突变浓度（mutant prevention concentration，MPC） 突变选择窗（mutant selection window，MSV）;选择指数（selection，SI）：MPC/MIC，用于比较抗菌药物诱导突变菌株的能力，SI越大表明抗菌药物诱导产生耐药突变菌株的能力越强 选择性压力（selection pressure）：抗菌药物 -时间曲线上，低于M IC的曲线下面积;三、抗菌药物的PK/PD;（一）PK/PD及其临床意义;1.抗菌药物的PK主要参数;2.抗菌药物PD的主要参数;3.PK / PD 综合参数;;3.依据PK/PD抗菌药物分类;浓度依赖性抗菌药物1日量1次给药 时间依赖性抗菌药物 缩短给药间隔/增加给药频率 延长点滴时间或持续给药 不增加药物剂量 改变给药方法,有助于克服细菌耐药;TMIC （%）的预期值;β-内酰胺类3g，q24h及1g，q8h给药后药时曲线对比;5.时间依赖性大环内酯类参数（2）;6.浓度依赖性氨基糖苷类PK/PD参数（1）;6.浓度依赖性喹诺酮类药PK/PD参数（2）;定义：测定患者治疗用药的??液或其他体液中药物浓度，应用药代动力学原理和方法拟定最佳的适用于不同患者的个体化给药方案，包括药物剂量、给药间期和给药途径 目的：提高疗效和降低不良反应，从而达到有效而安全治疗的目的。; ;氨基糖苷类 万古霉素、去甲万古霉素 氯霉素（新生儿期使用易发生严重毒性反应者） 氟胞嘧啶、SMZ、TMP（肾功能减退时易发生毒性反应者） 青霉素脑脊液浓度(确定感染部位有效药物浓度，防止浓度过高有可能导致中枢神经系统毒性反应）;（4）TDM的治疗浓度范围和中毒浓度(mg/L);峰-谷浓度法 峰浓度过高 减少每日给药总量 谷浓度过高 延长给药间期 药物动力学分析方法 两种方法均需在疗程中重复测定峰、谷浓度1～2次，如未达预期结果，可再次调整，直至建立最适宜的给药方案。;第三节 抗菌药物的合理使用;1、根据病原菌种类及病原菌对药物敏感性选择药物 2、细菌性感染是抗菌药物应用指征 3、根据药物的作用特点、抗菌谱及体内过程 4、患者的个体情况 A 选择药物的种类 B 剂量、给药途径、给药次数 C 疗程; 病因未明的严重感染 单一抗菌药物不能控制的严重感染或/和混合感染 易产生耐药性的感染 提高抗菌活 降低毒副作用 一般药物不易渗透到感染部位;*2.抗菌药物联合使用的评价; 一类为繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等； 二类为静止期杀菌，如氨基苷类、多粘菌素等； 三类为速效抑菌，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类等； 四类为慢效抑菌剂，如磺胺类等;一类 ＋ 二类 协同作用 一类 ＋ 三类 拮抗作用，特例 二类 ＋ 三类 先三类后二类协同作用 三类 ＋ 四类 相加作用 一类 ＋ 四类 先一类后四类无关；先四类后一类，拮抗一类;第四节??? β-内酰胺类抗生素;1.结构：6-