2017 ICH指导原则稳定性.ppt

ICH 指导原则 —— 稳定性 ? 主要内容 ? ICH 简介 ? ICH 指导原则 Q1A(R2) ? ICH 指导原则 Q1B ICH 简介 说明 ICH 的论题主要分为四类，因此 ICH 根据论题的类别不同而进 行相应的编码分类： 1. “Q” 类论题： Q 代表 QUALITY ，指那些与化工和医药，质 量保证方面的相关的论题。 2. “S” 类论题： S 代表 SAFETY ，指那些与实验室和动物实验 ，临床前研究方面的相关的论题。 3. “E” 类论题： E 代表 EFFICACY ，指那些与人类临床研究相 关的课题。 4. “M” 类论题： M 代表 MULTIDISCIPLINARY , 指那些不可单 独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。同时 M 又细分为 5 个小类 M1: 常用医学名词 （ MedDRA ） M2: 药政信息传递之电子标准 M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排 M4: 常规技术文件 (CTD) M5: 药物词典的数据要素和标准 Q1A - Q1F Stability 稳定性 Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的稳定性试验 Q1B Stability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的光稳定性试验 Q1C Stability Testing for New Dosage Forms 新剂型的稳定性试验 Q1D Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products 原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计 Q1E Evaluation of Stability Data 稳定性数据的评估 Q1F Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV 在气候带 III 和 IV ，药物注册申请所提供的稳定性数据 Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products 1 、 Drug Substance 2 、 Drug Products Stress Testing ? 强力破坏试验是通过建立降解途径，鉴定可能的降解产物， 以确定分子的内在稳定性，并论证所使用的分析方法是否能 反映产品的稳定性。 Drug Substance Stress Testing ? 可以是单批原料药，包括温度（一般比加速试验温度高 10 ℃） 、湿度（ 75% 或者更高）、氧化、光照。 Drug Substance Selection of Batches 批的选择 ? 三批以上样品的数据 ? 试产规模生产的批次，应与在最终规模生产时的合成路线和生产工艺相同 。 ? 用于稳定性研究的各批次原料药的总体质量应既能代表临床前研究的质量 ，又能代表临床研究以及规模生产时的质量。 Drug Substance Container Closure System 包装 ? 与储存和运输的包装相同或相似 Drug Substance Specification ? 稳定性研究应检验在储存期间容易变化的原料药的属性，并且可能影响原 料药的质量，安全性和 / 或功效。 检验应适当地涵盖物理，化学，生物和微 生物方面。 应采用经验证的分析方法。 Drug Substance Testing Frequency ? For long term studies , frequency of testing should be sufficient to establish the stability profile of the drug substance. For