抗高血压药[共96页].ppt

抗高血压药; 高血压是许多国家的常见病，我国在1991年大规模调查发现，15岁以上人群中发病率为11.19%,按当时推算：高血压患病人数约为8000万以上，目前我国已有高血压患者1亿多人。高血压常见并发症较多，脑卒中，心梗，心衰，等，其中脑卒中成为我国城乡主要死亡原因。据统计：1992年城市占21.13%,农村占16.33%,列各种死亡原因的第二位,临床试验表明：药物治疗使血压控制，能明显减少脑卒中发生率。 ;： 1998年第17届世界高血压大会关于高血压定义和分类如下：; 根据临床调查，高血压病的致病因素与人群的体重指数，膳食因素和遗传因素都有密切关系，国内由于营养改善，人群体重指数增加，高血脂人数增加，中青年大量饮酒、吸烟等因素也与高血压发病有一定关系，家属分析和双生子研究亦提示遗传因素与高血压相关。; 高血压发病机理尚未十分清楚，但目前已知???内有多个系统与血压维持有关，其中重要的有中枢神经系统，交感—肾上腺素系统，肾素—血管紧张素—醛固酮系统，血管舒缓肽—激肽—前列腺素系统，血管内皮松弛因子—收缩因子系统，这些系统功能受内外环境的变化而改变，参与机体血压的调控，许多致病因素都有可能影响上述系统而使血压升高。; 一般认为高血压发病机理可能是多种机制的综合结果，最近有报导：肾素，血管紧张素原，血管紧张素转化酶等基因在高血压病因中所起作用，另有人发现自发性高血压大鼠的一氧化氮（NO）合酶基因表达水平明显低于正常大鼠，并认为内皮细胞功能不良可能是高血压发病的一个重要原因，这些发现有可能从分子水平上，为高血压发病机制提供理论基础，也可能为药物防治提出新的概念。 ;抗高血压药的发展史;70年代后期：α1受体阻滞剂哌唑嗪，同时作用α1和β受体药物拉贝洛尔，钙拮抗剂硝苯地平、维拉帕米等，血管紧张素转化酶抑制剂出现，并有重大进展。 80年代后：尼卡地平、尼莫地平、非洛地平、雷米普利、培哚普利等新药不断涌现。 血管舒张药二氮嗪、米诺地尔被证明是钾通道开放剂。AT Ⅱ受体阻滞剂洛沙坦等及第二代中枢性降压药莫索尼定有良好降压作用，临床正用于高血压病人。; ;根据多种抗高血压药物在血压调节系统中作用部位与机理，可以分为以下几类：;抗高血压药的分类（分六类）;一.中枢性抗高血压药;可乐定（可乐定、氯压定、110降压片、系咪唑啉衍生物、二氯苯胺咪唑啉）;[作用机理];;[临床应用] ;[不良反应] ;莫索尼定 ;[药理作用] ; 实验证实：给SHR大鼠双侧RVLM注微量（50p mol）莫索尼定可以使血压下降，如给上述部位注射微量可乐定亦使动物血压下降，其强度比莫索尼定大2倍，但莫索尼定对Ⅰ1受体选择性高，其对Ⅰ1受体亲和力比α2受体亲和力强40—200倍，因此，莫索尼定在降压时不减慢心率，也无明显中枢镇静作用。高血压患者口服莫索尼定使血压下降，主要通过外周血管阻力降低，其心输出量，心率无明显影响。 ; 一次口服0.4毫克，在给药后2—4小时血压下降达最低，持续24小时，长期（1年以上）用药也有良好降压效果，并能逆转高血压患者左室心肌肥厚。用于慢性心功能不全，可降低后负荷，改善心搏出量。;[临床应用];[不良反应] ;二.神经节阻断药;三.抗去甲肾上腺素能神经药 ;利血平与降压灵;[作用] ;[机理] ;[应用];胍乙啶;四.肾上腺素受体阻断药 ;α受体阻断药—哌唑嗪;[作用] ;;[应用] ;[不良反应] ;特拉唑嗪(terazosin)，多沙唑嗪（doxazosin）是同类药，优点为T1/2比哌唑嗪长，每日服一次即可维持疗效。 酮色林(Ketanserin，凯他舍林)可阻断α1 与5-HT2 受体，也能有效治疗高血压。作用温和，特别适用于老年病人，有研究表明，它能抑制交感神经放电，可能有中枢机制参与。 ;β 受体阻断药—普萘洛尔;[作用] ;[作用机理] ;;[临床应用] ;注意: ;α、β受体阻断药—拉贝洛尔 ;α、β受体阻断药——卡维地洛;五.血管扩张药 ;小动脉扩张药--肼屈嗪与双肼屈嗪 ;[作用机理] ;[应用] ;小动脉和静脉扩张剂--硝普钠 ;[作用机理] ;[应用] ;[不良反应] ;六.钾通道开放药 ;二氮嗪(diazoxide，氯苯甲噻嗪，低压唑)，是噻嗪类衍生物，只有降压作用，无利尿作用，为强效速效降压药，主要用于抢救急进型高血压和高血压脑病。 米诺地尔(minoxidil，长压定)，作用快而久，一天服一次即可，久用可有多毛症，用于严重、顽固性高血压和肾性高血压病人。 ;七.钙拮抗剂 ;;硝苯地平(nifedipine，心痛定) ; 本药降压时伴有反射性心率