药理学 药理学 抗恶性肿瘤药.pptx

;;恶性肿瘤：是细胞增殖和分化控制失调的一类疾病，发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 据WHO统计，世界每年原发性癌症患者达590万，每年约有430万人死于癌症。癌在人类三大死因（心脏病、癌、突发事故）中居第二位。;;目前治疗肿瘤常用方法是以手术切除（实体瘤）、放疗（放射性同位素）、化疗（药物治疗）、免疫治疗等多种方法相结合，使其疗效和生活质量均已明显提高。 在综合肿瘤治疗措施中，化学疗法占有重要地位。; 肿瘤化疗中存在的问题： 1. 药物的毒性反应； 2. 耐药性的产生。 目前肿瘤化疗药物研究的三大任务是: 1. 开发新型药物及基因治疗的研究； 2. 探讨合并用药的基础理论； 3. 设计及应用新的治疗途径等。; 近年来取得的的进展： 肿瘤分子生物学和药理学的发展，使抗恶性肿瘤药由传统的细胞毒作用向多个环节方向发展。 生物反应调节剂、单克隆抗体、细胞分化诱导剂、细胞凋亡调节剂、抗肿瘤侵袭及转移药、血管生成抑制剂、肿瘤耐药性逆转药及肿瘤基因治疗药物不断进入临床试验或上市。;第一节 抗肿瘤药的药理学基础;一、抗肿瘤药的分类 （一）根据药物来源与化学结构分类 1. 按来源：人工合成(及半合成)和天然药物。 2. 按化学结构：①烷化剂；②抗代谢物； ③抗肿瘤抗生素；④植物来源的抗肿瘤 药；⑤其他：铂类配合物和酶等。;（二）根据抗肿瘤作用的生化机制分类 1. 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药） 2. 直接影响DNA结构与功能的药物 3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4. 干扰蛋白质合成的药物。 5. 影响体内激素平衡药。 ;（三）根据药物作用的周期或时相： 1. 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）：烷化剂、抗生素、铂类配合物及其他。 2. 周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）： 如抗代谢物、长春碱类药物。;二、抗肿瘤药的药理作用机制 （一）细胞毒类抗肿瘤药 肿瘤细胞群包括：增殖细胞群 、 非增殖细胞群（G0期）、无增殖能力细胞群。 生长比率（growth fraction，GF）：肿瘤增殖细胞群占全部肿瘤细胞群中的比率。 GF= 增殖细胞群 / 肿瘤全部细胞群。;（二）非细胞毒类抗肿瘤药 1. 影响激素平衡：如激素类药物 2. 针对增殖相关受体的单抗 3. 抑制信号转导：如酪氨酸酶抑制剂 4. 恶性肿瘤细胞分化诱导剂 5. 促进肿瘤细胞凋亡 6. 破坏新生血管形成等。;第二节 细胞毒类抗肿瘤药;一、影响核酸生物合成的药物： 1. 抑制二氢叶酸还原酶:甲氨蝶呤（MTX）等 2. 阻止嘧啶类核苷酸形成：5-氟尿嘧啶（5-FU）等 3. 阻止嘌呤类核苷酸形成:巯嘌呤（6-MP）等 4. 抑制DNA多聚酶:阿糖胞苷（ARA-C）等 5. 抑制核苷酸还原酶——羟基脲（HU）等;嘧啶前体;二、直接破坏DNA结构和功能的药物： 1.烷化剂：所含烷基可与DNA、RNA或蛋白质中亲核集团起烷化作用，造成DNA断裂。如：氮芥、环磷酰胺、噻替派、卡莫司汀、白消安等。 2.破坏DNA的铂类配合物：与DNA链上碱基形成交叉联结，破坏DNA结构和功能，如顺铂、卡铂等。;3. 破坏DNA的抗生素类：与DNA双链交叉联结或促进氧自由基生成，抑制DNA复制甚至使DNA断裂，如博来霉素、丝裂霉素等。 4. 拓扑异构酶抑制剂：特异性抑制拓扑异构酶I，影响DNA复制、转录及修复过程。如喜树碱类（喜树碱、羟喜树碱等）、鬼臼毒素类（依托泊苷、替尼泊苷等）。;三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物： 药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA合成。 1.放线菌素D（DACT，更生霉素）; 2.蒽环类：如柔红霉素（DRN，正定霉素）、多柔比星（ADM，阿霉素）等，;四、抑制蛋白质合成与功能的药物： 1. 微管蛋白活性抑制剂：与微管蛋白结合，使纺锤丝不能形成，抑制细胞有丝分裂，如长春碱类（长春新碱、长春地辛等）、紫杉醇类（紫杉特尔）。 2.干扰核蛋白体功能的药物：抑制蛋白合成起始阶段，并使核蛋白体分解，释放新生; 肽链，如三尖杉生物碱类（三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱） 3. 影响氨基酸供应的药物：如L-门冬酰胺酶，可水解门冬酰胺，使肿瘤细胞缺少门冬酰胺供应，生长受到抑制。可用于急性淋