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Developmental Biology 血细胞分化 涉及一系列 生长因子和转录因子。 有关的生长因子有的由 血细胞或骨髓基质细胞分 泌，有的由其它组织分泌 ( 如 EPO 主要由肾脏分泌 ) 。 有关的转录因子有的 是非组织特异性的 ( 如 c- Myb) ，有的是组织特异性 的 ( 如 SCL 、 GATA-2 、 GATA-1) 。 CD34 cells Developmental Biology Developmental Biology 珠蛋白基因的表达调控 珠蛋白基因的表达与血红蛋白的组成 ( ? 2 ? 2) Developmental Biology 第六章 发育中细胞分化机制 Developmental Biology 细胞分化 是指同群结构与功能相同的细胞发生一系列的内外 变化，成为结构与功能不同的细胞的过程。分化过程涉及形态 结构的变化、基因活性状态变化、细胞内物质组成的变化和功 能的变化。 细胞分化的 主要特点 包括： ? 基因表达上的变化，导致组织特异性蛋白的产生； ? 不同细胞在蛋白质组成上的差异导致细胞结构的不同；改 变其组成就可改变其形状，如 MyoD 转化； ? 在细胞分化的早期，不同细胞间的差异难以检测； ? 分化是渐进过程，进入终端分化的细胞往往不再分裂， 而终端分化后能够继续分裂的细胞可以维持和传递 终端分化状态； ? 细胞分化由许多细胞外信号 ( 如细胞表面蛋白、分泌蛋白 ) 控制。 一、概念 Developmental Biology 二、基因活性状态的可逆性 从单个合子核发育为不同类型细胞， 基因活性谱发生了改变， 这种改变是否 涉及遗传物质的改变？ Developmental Biology 1. 细胞核移植实验证明 ： A ：分化中遗传物质没有发生不可逆改变； B ：细胞质中含有决定核内基因活性谱的控制因子。 细胞核移植实验也发现，某些类型细胞的核不能代替爪蟾卵 的核， 说明这些细胞分化后完全丧失了细胞分裂能力。 Developmental Biology Dolly and her foster mother Developmental Biology 动物克隆的程序 Developmental Biology 2. 细胞融合实验也证明了分化中遗传物质改变的可逆性 A ：人肝细胞与大鼠肌细胞的融合实验 Developmental Biology 3. 细胞分化状态是可以改变的 e.g., 两栖类肢体再生中肌细胞可转变为骨细胞；鸡视网膜表皮色素 细胞在含透明质酸酶、血清、苯硫脲的条件下培养后转变为晶体状细 胞。 Developmental Biology 三、 DNA 的不可逆改变导致的细胞分化 e.g., 脊椎动物免疫系统 Developmental Biology 进入细胞中的抗原 ( 如病毒的肽段 ) 寄主细胞 MHC (a complex consisting of ~20 proteins) Developmental Biology 抗体分子的结构 Developmental Biology 抗体变异的分子基础 Developmental Biology 在发育的不同阶段，不同的基因处于不同的活性 状态。 一个转录因子可以调控其它许多基因的活性，但 其作用取决于多个因素： ? 靶基因是否含有其调控区； ? 其本身是否处于活化状态 (e.g., 是否磷酸化 ) ； ? 其本身是否结合了其它调控因子。 ? 调控区是否结合了其它的调控因子 四、基因活性状态的维持和传递决定 于调控蛋白和 DNA 的修饰 Developmental Biology 维持细胞基因活性状态依赖调控因子的连续存在 Developmental Biology 基因活性状态与染色质的结构有关 哺乳动物失活的 X 染色 体在生殖细胞形成时才 重新恢复活性状态。 Developmental Biology 基因活性状态与 DNA 的化学修饰有关 Developmental Biology 五、细胞分化中基因的转录调控 ( 一 ) 、基因转录调控涉及通用转录因子和组织特异性转录因子 Developmental Biology 转录调控中蛋白因子之间的相互作用 Developmental Biology ( 二 ) 、外源信号对基因转录的激活作用 甾类激素 (Steroid