药物化学 氨基糖苷类抗生素 链霉素.pptVIP

药物化学 链霉素 重点难点 教学重点： 1.链霉素的结构、性质和鉴别反应 2.链霉素、阿米卡星的结构、性质和鉴别反应 教学难点： 氨基糖苷类抗生素的结构特点。 案例分析 小王，女，28岁，孕5个月，因感冒气管发炎而肌肉注射链霉素3天，结果宝宝出生后先天性耳聋，听力缺失。 1.宝宝为什么会先天性耳聋？ 2.试根据链霉素的结构特点分析其主要的化学性质。 3.孕妇、儿童和老年人是否可以用链霉素等氨基糖苷类抗生素？为什么？ 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌及放线菌产生的抗生素 。 1944年从链霉菌中分离出了第一个氨基糖苷抗生素，为链霉素。其不仅对各种革兰氏阳性菌有抑制作用，而且对多数革兰氏阴性菌也有良好的效果，特别是对结核杆菌的抗菌作用很强。 概述 天然的氨基糖苷类抗生素：链霉素、卡那霉素、庆大霉素等。 半合成的氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、奈替米星、依替米星等 分类 卡那霉素A 氨基环己醇 苷键 由氨基糖（单糖或双糖）通过苷键形式与氨基环己醇结合成的碱性苷 结构特点 氨基糖 半合成氨基糖苷类抗生素：阿米卡星、奈替米星、依替米星及异帕米星等。 依替米星：我国研制并拥有自主知识产权 异帕米星：2015年版药典新增品种。 知识拓展 优点：易溶于水，抗菌谱广，吸收排泄良好。 缺点：毒性大，第八对颅脑神经和肾脏。（耳毒性和肾毒性） 在肾皮质内药物浓度较高，故对肾脏有毒性，老年人用药需酌情减量并定期检查肾功能。 新生儿及早产儿的肾脏组织尚未发育完全，药物易在体内积蓄而产生毒性反应，儿科中同样慎用该类药物 。 可穿过胎盘屏障进入胎儿组织，有引起对胎儿听力损害的可能，故孕妇慎用 孕妇用药 老年人用药 儿 童 用 药 药学服务 岗位链接 据报道，中国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童的比例高达30％－40％。 分析： 1、药物致聋原因？ 2、儿童如何合理用药？ 网页 硫酸链霉素 链霉胍 链霉糖 N-甲基葡 萄糖胺 苷健 典型药物 结构特点 链霉素 ＝ 链霉胍 链霉糖 N-甲基葡萄糖胺 ＋ ＋ 链霉双糖胺 课堂讨论 根据链霉素的结构特点讨论其主要的理化性质。 -HN-C-NH2 = NH 胍基 碱性 －NHCH3 甲氨基 碱性 1.碱性 含有3个碱性中心，可以与酸成盐，临床用其硫酸盐 苷键 水解性 2.水解性 本品的干燥品在室温下稳定，潮解后易变质。其水溶液在pH4.5～7.0时最稳定，在强酸性或强碱性环境中均能水解失效。 在酸性条件下水解，生成链霉胍和链霉双糖胺；后者进一步水解生成链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。 链霉胍 链霉糖 N-甲基葡萄糖胺 －CHO 醛基 ［O］ － COOH [H] － CH2OH 氧化性 还原性 3.氧化还原性 遇氧化剂如高锰酸钾、氯酸钾、过氧化氢等，易被氧化成链霉素酸而使链霉素失效； 也可被还原剂如维生素C等还原成伯醇基，即成为双氢链霉素，毒性增加。 药学服务 配伍禁忌 硫酸链霉素可以和葡萄糖注射液配伍吗？ 课堂讨论 1.麦芽酚反应 水解产生的链霉糖经脱水重排，生成麦芽酚，此产物在弱酸性溶液中与三价铁离子作用，生成紫红色配合物。 麦芽酚 紫红色 -C=C-OH 烯醇 紫红色 还原性 鉴别反应 鉴别反应 2.坂口反应 本品加氢氧化钠试液，水解生成的链霉胍可与8-羟基喹啉乙醇液和次溴酸钠试液发生坂口反应，溶液显橙红色。 临床用途 本品主要用于治疗各种结核病，但易产生耐药性，须与其他抗结核药联用。 对第八对脑神经有损害，严重的可能产生眩晕，耳聋等，对肾脏也有毒性。 又名：硫酸丁胺卡那霉素 硫酸阿米卡星 制作者：孟姝 制作单位：江苏医药职业学院 * *