可治性罕见病—Castleman病.docx

可治性罕见病—Castleman病 一、疾病概述 Castleman病(castleman disease，CD)又称血管滤泡性淋巴组织增生症或巨大淋巴结增生症，是一种少见的、淋巴结非肿瘤性增生的疾病，可仅累及单个淋巴结，也可累及全身，病因和发病机制不清，发病率较低，临床表现多样且无特异性，误诊率高，多为术后病理确诊，有关其最优的治疗方法以及预后也仍在进一步地研究中[1-3]。 二、临床特征 根据临床表现，Castleman病可分为单中心型和多中心型(Multicentric Castleman disease，MCD)，其病理类型可分为3类，透明血管型、浆细胞型和混合型。主要临床特征为：透明血管型最常见，约占全部病例的90%，发生在较年轻的患者，多发生在躯体中轴区域的淋巴结，以纵隔淋巴结最为多见，其他区域淋巴结也可发生，患者多无全身症状，肿块切除后可治愈。浆细胞型较少见，约占全部病例的10%，而且大多数是多中心型，通常疾病进展快，在年长的患者更常见，通常表现为全身淋巴结肿大、肝大脾大，并伴有全身症状，如发热、乏力、体重减轻、胸腹腔积液、皮疹、贫血和白细胞降低、红细胞沉降率（血沉）加快和免疫球蛋白增高等，预后相对鞍差。多中心型Castleman病常发生于有免疫缺陷的患者，少数患者若同时出现多发性神经病变、肝大脾大、内分泌病变、血清M蛋白和皮肤病变，则构成POEMS综合征。多中心型Castleman病临床常呈高度侵袭性病程，生存期较短，易伴发感染和向淋巴瘤转化，是常见的死亡原因，针对白细胞介素6（IL-6）的靶向治疗能有效改善此病的预后[4-6]。 三、诊断 根据单发或多发的无痛性淋巴结肿大、伴或不伴全身症状，以及特征性的组织病理学改变进行诊断，2013年中华病理学杂志[7]提出了各类型Castleman病的最低诊断标准（见下表）。 四、鉴别诊断 1、感染性疾病 包括局部感染和全身感染，都可以引起淋巴结肿大。由局部组织的急慢性感染引起的相应引流区域的淋巴结肿大，一般伴有红肿热痛的表现；由EB病毒、结核、伤寒、弓形虫、猫爪病等全身感染可引起淋巴结肿大，通过相应的病原学检查有助干明确诊断。 2、血液肿瘤性疾病 如白血病、淋巴瘤、浆细胞瘤、组织细胞增生症、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、血管免疫母细胞性淋巴结病等，多有发热、贫血、肝脾淋巴结肿大，骨髓和（或）淋巴结的病理检查有助于明确诊断。 3、自身免疫性疾病 如川崎病、全身型幼年特发性关节炎、组织细胞性坏死性淋巴结炎、系统性红斑狼疮等，可有发热、淋巴结肿大，还可伴有皮疹、关节肿痛、肝大脾大、血液、心脏、肾脏等全身多系统受累表现，完善的体格检查和血液免疫学及自身抗体的检查有助于明确诊断，淋巴结的切除活检有助于组织细胞性坏死性淋巴结炎的诊断。 4、遗传代谢性疾病 如尼曼-匹克病、戈谢病等，可有淋巴结肿大，但肝大脾大更明显，还可有神经系统的退行性变化，可通过骨髓涂片、酶学检测等明确诊断。 五、治疗 目前对Castleman病的治疗主要包括手术治疗、放疗、药物治疗和千细胞移植等。Castleman病的治疗方案选择取决于临床病理分型，对于单中心型患者，手术切除病灶治愈率高[8]，药物治疗有助于缓解多中心型患者的临床症状[9]。 对于单中心型CD，不论是透明血管型还是浆细胞型，外科手术治愈率可达90%．对于一些病灶不能完全切除或身体状况不宜手术的患者，可单纯放疗或联合放疗[5、8、10]。 对于多中心型CD．尚无标准治疗方案，目前的治疗包括免疫调节剂治疗、靶向治疗、化疗或自体干细胞移植、抗病毒治疗、手术治疗和放疗等。 1、免疫调节剂治疗 (1)糖皮质激素：可用于控制MCD患者的全身症状，对60%～70%的患者起效，有15%～20%的患者可达到完全缓解，但疗效不持久，且对HIV阳性的MCD患者无效[11]。 (2)沙利度胺：研究发现CD患者血清、受累淋巴结生发中心的B细胞及FDC中1L-6表达增加，且IL-6升高与发热、贫血、高球蛋白血症及C反应蛋白升高等临床表现有关[9]。沙利度胺可抑有效抑制IL-6和抗肿瘤坏死因子的表达，控制CD患者的临床症状。Starkey等[12]报道l例HIV+ MCD患者沙利度胺长期维持治疗，缓解期超过3年，不良反应较少。 (3)全反式维甲酸(ATRA)：具有抑制细胞增殖和IL-6依赖性细胞信号转导的作用，Rieu等[13]报道ATRA成功治疗1例HIV和HHV-8均阴性的MCD患者，但这仅限于个案报道，而且是ATRA与泼尼松（强的松）合用的。 2、靶向治疗 (1)1L-6受体拮抗剂：既往的研究显示，IL-6是Castleman病发病机制中的关键因子，Castleman病患者的血清IL-6水平明显升高，提示抑制IL-6可能是一个有效的治疗手段[14]。siltuxi