抗心律失常药机制与研究进展.pptVIP

抗心律失常药的机制和研究进展 蒲氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞及折返 A B C A B C 折返激动形成条件: A.解剖学及生理学上具有环行通路 B.单向传导阻滞 ：（包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞）。 C. 相邻细胞ERP长短不一致也可引起折返。 正常冲动传导 A B C 折返激动的形成机制 A B C 单向阻滞 （三）基因缺陷 心律失常的发生离子通道功能亢进或低下， 其原因是由于通道基因突变使蛋白质结构发生改变，造成细胞膜通道蛋白表达减少有关. 目前第一个被肯定由基因缺陷引起的心肌复极异常的疾病，Q-T间期延长综合征（long QT syndrome, LQTS） 是由基因缺陷引起复极化异常的心肌细胞离子通道疾病，表现为心电图Q-T间期延长出现尖端扭转型室性心动过速并发生晕厥及猝死. 心律失常发生机制 现已鉴定出，LQTS是3个突变基因； 第11号染色体上的KVLQT1基因.编码Iks通道. KvLQT1基因突变引起Iks缺陷（Iks电流减小） 第7号染色体上的HERG基因，编码Ikr通道. HERG基因突变导致Ikr缺陷（Ikr电流减小） Q-T间期延长. 第3号染色体上的SCN5A基因，编码心肌钠通道. SCN5A基因突变，钠通道失活障碍 缓慢钠内流，引起APD延长，膜电位不稳定，产生EAD. 由于以上基因突变造成通道功能异常，心肌复极化减慢导致Q-T间期延长. 第二节 抗心律失常药的基本作用机制及分类 （一）降低自律性 1，减慢4相自动除极速率 3，促进钾外流而增加最大舒张电位，使膜电位和阈电位之间的距离加大。 一、作用机制 2，降低4相斜率（β-R阻断，降低CAMP而减小If）， 4.提高动作电位的阈值(钠或钙通道阻滞药) 5.增加静息膜电位绝对值(腺苷或乙酰胆碱) 6.延长APD(钾通道阻滞药) （二）减少后除极和触发活动 1、减少早后除极 缩短APD的药物 2、减少迟后除极 减少钙内流或钠内流的药物能减少迟后除极。 （三）改变膜反应性而改变传导性，终止或消除折返激动 1、↑膜反应性， ↑传导，取消单向传导阻滞，终止折返. 2、↓膜反应性，减慢传导（β-R拮抗剂、钙通道阻滞药），变单向阻滞为双向阻滞而终止折返。 3、延长ERP：钠、钾和钙通道阻滞药 （四）延长ERP: ①绝对延长ERP：延长APD、ERP，但ERP延长更显著。 ②相对延长ERP：缩短APD、ERP，但APD缩短更显著。 ③相邻细胞不均一的ERP趋向均一性。 心律失常的治疗（一）药物治疗应用常用的Ⅰ-Ⅳ类抗心律失常药物及其它的具有抗心律失常作用的药物，如地高辛、腺苷、硫酸镁等。（二）电学治疗（三）基因治疗近年来的一个研究趋向是心律失常的基因治疗，即通过转送目的基因到靶细胞获得表达来治疗基因缺陷疾病。 在心血管疾病应用较早的有转入β-肾上腺素受体和 肌浆网钙泵改善心衰； （一）抗心律失常药分类 根据药物作用的电生理特点将药物分为四类。 1．Ⅰ类抗心律失常药物 阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。 根据药物对钠通道阻滞作用的不同，又分为三个亚类，即Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc。 Ⅰa类 适度阻滞钠通道，延长ERP最为显著， 药物包括奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等。 Ⅰb类 轻度阻滞钠通道，， 降低自律性， 药物包括利多卡因、苯妥英钠、美西律等。 Ⅰc类 明显阻滞钠通道， 减慢传导性的作用最强。 药物包括普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。 2．Ⅱ类抗心律失常药物 β受体阻滞药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、 表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。 药物包括：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 3．Ⅲ类抗心律失常药物 延长动作电位时程药，抑制多种钾电流， 药物包括：胺碘酮、索他洛尔、溴苄铵等。 4．Ⅳ类抗心律失常药物 钙通道阻滞药， 包括维拉帕米和地尔硫zhuo等。 二、抗心律失常药物的分类 （一）阻滞钠通道 （二）阻断心脏β受体 （三）延长复极过程 APD及ERP （四）阻滞钙通道 二、Ⅱ类——β受体阻断药 代表药：普萘洛尔 三、Ⅲ类——钾通道阻滞药 代表药：胺碘酮 一、Ⅰ类——钠通道阻滞药 1.ⅠA类 适度阻滞：奎尼丁等 2.ⅠB类 轻度阻滞：利多卡因 3.ⅠC类 明显阻滞：氟卡尼、 普罗帕酮 四、Ⅳ类——钙拮抗药 代表药：维拉帕米 第三节