2020药物的体内过程和药物代谢动力学.pptVIP

药代动力学的一些基本概念 药物代谢动力学的一些基本概念 ? 血药浓度 — 时间曲线 ? 药代动力学参数 零级动力学 一级动力学 ? 二种消除方式 ? 房室模型 ? 恒速或多次给药时量曲线变化及相关问题 一次血管外给药的血药浓度—时间曲线 二个水平 三个时程 三个点 一、吸收（ absorption ） ? 概念 ? 药物从用药部位进入血液循环的过程。 ? ? ? ? 多数药物以 被动转运 方式吸收 静脉注射或点滴不存在吸收相 药物吸收的速度影响显效时间的快慢 药物吸收的程度影响产生作用强弱 影响吸收的主要因素： ? 药物的理化性质： ? 脂溶性 ? 分子量 ? 解离度 ? 给药途径 ( 较重要的影响因素 ) 给药途径： ? 消化道给药 ? 口服 ? 舌下 ? 直肠（灌肠） ? 非消化道给药 1. 口服给药 ? 方便有效，依从性好 ? 吸收缓慢不完全 ? 在胃肠道内容易被破坏的，对胃肠道刺激大的， 首关消除较多的药物不适合口服给药 ? 昏迷及婴儿等不能口服的患者不适用。 1. 口服给药 首关效应（ First-Pass Effect ） 药物从胃肠道吸收后经门静脉 进入肝脏，有些药物在肝脏会 被肝药酶所代谢，使进入体循 环的原型药物的量相对减少， 此过程称为首关消除或首关效 应。 首关消除 （ First-Pass elimination ） FIRST PASS EFFECT = Metabolism in the liver （ almost ） Buccal cavity Stomach Intestine Portal vein Vena cava Rectum 2. 舌下给药 ? 舌下 ( 硝酸甘油 ) 首关消除？ Buccal administration can by-pass the liver and avoid “first pass” Buccal cavity Stomach Vena cava Buccal Intestine Rectum 3. 直肠给药 ? 首关消除？ 直肠（灌肠）给药 ( 水合氯醛 ) Rectal administration can by-pass the liver and avoid “first pass” Buccal cavity Stomach Vena cava Buccal Intestine Rectum Rectal 非消化道给药途径 Parenteral ? 吸入给药 ? 注射给药 静脉内 intravenous (IV) 肌内 皮下 intramuscular (IM) subcutaneous (SC) ? 经皮给药系统 ? 局部用药：皮肤、眼等 Example: 硝酸甘油（ Nitroglycerin ） Route ? IV ? Sublingual ? Transdermal Onset immediate 1-3 min 40-60 min 二、分布（ Distribution ） ? 概念： ? 药物吸收后从血循环系统到达全身各个组织器 官的过程。 ? 影响因素： ? ? ? ? 药物与血浆蛋白的结合率 器官的血流量 药物与组织的亲和力 体液 pH 及体内屏障 （一）药物与血浆蛋白结合 （ protein binding ） ? 主要与血浆中的白蛋白结合，某些碱性药物亦可与血浆 中少量的球蛋白和 α 1- 酸性糖蛋白结合。 ? 特点： ? 与血浆蛋白结合后成为结合型，为可逆过程，可游 离为游离型，处于动态平衡过程中。 ? 只有游离型药物有活性，结合型药物暂时失去活性， 成为药物在体内的贮存库。 ? 结合型药物不易跨膜转运，不易被动转运，但不影 响主动转运。 ? 有饱和现象和竞争抑制现象。（华法林与保泰松 / 磺胺异噁唑与胆红素） ? 临床应注意血浆蛋白量少和蛋白失活变质的患者 其他影响分布的主要因素： ? 器官血流量 ( 肝、肾、脑、肺 )- 再分布（硫喷妥钠） ? 药物与组织的亲和力 ? 体液的 pH 和药物的解离度 细胞内液 PH=7.0 正常生理状态 细胞外液 PH=7.4 血浆 PH=7.4 弱酸性药物 C 外 C 内 弱碱性药物 C 内 C 外 ? 生物膜屏障 Q ：临床抢救巴比妥类药物中毒的措施： 碳酸氢钠碱化血液、尿液？ （二）生物膜屏障 解离型及结合型药物不能通过 BBB! ? 血脑屏障 Blood Brain Barrier ? ? 毛细血管内皮 细胞联结紧密， 管壁外被星型 胶质细胞包围。 炎症可改变通透性 ? 胎盘屏障 Placental barriers 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障 对药物的转运 无屏障作用，孕 妇用药应慎重 ? 血眼屏障 三、代谢（ Metabolism ） ? 概念：又称生