视网膜疾病的基因和分子机制.pptx

视网膜疾病的基因与分子机制Takeshi Iwata博士日本国立医院组织国家感官研究所分子与细胞生物部主任当光进入眼内，角膜将光线折射入瞳孔及晶状体，晶状体再将光线聚焦在视网膜上。视网膜感光细胞接受光信号，其后的视神经将光信号转换为电信号传至对侧大脑半球多个区域，包括外侧膝状体（lateral geniculate nucleus，LGN），外侧膝状体将感觉信号传递至大脑后的皮质层外侧膝状体核晶体虹膜角膜巩膜瞳孔脉络膜右侧初级视皮层视网膜 视盘视神经小凹黄斑Muller 细胞神经信号通过视神经传至大脑视觉中枢光到达视网膜后的光感受器细胞-视锥及视杆细胞前，首先要经过其他视网膜细胞层，一种名为Muller细胞的神经胶质细胞将光传导至光感受器细胞，在光感受器细胞外节膜上的光色素完成将光能转化为神经冲动的生物化学反应。两级神经元及无长突神经细胞、水平神经细胞将光感受器细胞上的信号转至神经节细胞（神经节细胞的轴突构成视神经）。神经 节细胞无长突神经细胞色素上皮层双极细胞视杆及视锥细胞水平细胞The Scientist October 2014 今天发言的内容年龄相关性黄斑变性（ Age-Related Macular Degeneration ， AMD ）■ 关于AMD易感基因HTRA1的描述遗传性视网膜疾病■ 日本关于遗传性视网膜疾病全外显子组项目的研究及与国际社会的合作Drusen accumulation in early stage of AMD干性AMD：早期AMD的玻璃膜疣沉积脉络膜视网膜血管玻璃膜疣 毛细血管 视杆及视锥细胞玻璃膜 视网膜色素上皮层（RPE）Normal正常AMD发生的区域巩膜视网膜角膜黄斑中心凹晶体视神经虹膜光感受器脉络膜RPE层黄斑玻璃膜视神经脉络膜湿性AMD渗出性AMDExudative AMD新生血管CNV正常干性AMDDry AMD　Normal黄斑视神经光感受器RPE层CNV玻璃膜脉络膜 RPE层玻璃膜脉络膜玻璃膜疣光感受器 地图状萎缩Geographic Atrophyp=4×10-353p=2×10-54p=1×10-283p=3×10-15各通路富集分析补体系统：动脉粥样硬化信号VEGF家族受体-配体反应树突细胞磷脂降解MIF调节的糖皮质激素分泌TSP1抑制血管生成FceRI信号Nature Genetics 2013;45:433P38 MAPK信号AMD及PCV的全基因组分析AMDPCVSNP rassociation with Japanese exudative AMDr点与日本人群渗出性AMD相关联Goto A, Akahori M et al, JOBDI (2010)年龄: 60 岁对照组: 226人AMD: 228人 直接测序染色体10Sequence:10.5kbp 序列ARMS2-HTRA1 区域的插入/缺失序列SNP r插入/缺失 (indel)NormalAMDCTGTCACTGCATTCCCTCCTGTCATCCTGCCTTTGTTTTCTTGCCCTCCTTTCTCTCCCGGGTGATAGGCATTAACTAAAATTAAATAAAAATTCAGATCATCCTTGCACTTGCTGCATT 6236CTGTCACTGCATTCCCTCCTGTCATCCTGCCTTTGTTTTCTTGCCCTCCTTTCTCTCCCGGTT-------ATTAATTAA--TTAACTAAAA--TTAAATTATT----------------- 6212 TCAAATGCTTGGCAGTCACATGTAGTTAGTGGCTACCCTCTTGGACAGCACAGATAGAGATTATTTCCATCACTGCAGAAAATTCTAGACTTTGAGCTTCTTGAGGACAGGGGCTTGATC 6356----------------------TAGTTAAT------------------------------------------------------------------------------------TTAAT- 6225 ATTCGACACTGCTTTACAGTGTCTAGCAGTGTCTACCCTGTGGCAGGGGCTCAGGAAATTTTTCCTGAACCGAACCTAACTGAACTGATGTGGGTTTGTCATCAGGGTGTACCTGCTGTT 6476----------------------------------------------------------------------------TAACTAAACT-------------------