中药天然药物缓控释制剂研发的几点问题讨论高祟凯.pptVIP

3 、肠溶性膜 利用不同 pH 溶解性的包衣膜，控制给药 后药物在胃肠道的溶解性，达到缓释的目的。 包衣材料 丙烯酸树脂 HPMCP （三）微丸制备技术 微丸是指直径在 0.5-2.5mm （一般是 0.5-1.5 ） 范围内的球形或类球形制剂。 微丸的种类 速释微丸 骨架型缓释微丸 膜控释微丸 肠溶衣型微丸 微丸的成形技术 旋转式制丸 粉末层积法 挤压 - 滚圆成丸法 离心 - 流化造丸法 旋转切割制丸法 热熔冷固制丸法 液中干燥法 （四）渗透泵控释制剂技术 若 dV/dt 为水渗透进入膜的流速， K 、 A 、 L 分别为膜的渗透系数、面积和厚度，Δπ 为渗透压，ΔP 为流体静压差，则 ) ( P L KA dt dV ? ? ? ? ? 若上式右端保持不变，则 K dt dV ? Cs K dt dV Cs dt dm ? ? 如以 dm/dt 表示药物通过细孔释放速率， Cs 为膜内药物 饱和溶液浓度，则 1 、单室渗透泵给药系统 半透膜： EC 、醋酸纤维素 片芯：水溶性药物、渗透压促进剂 释药：水渗透，溶解药物产生渗透压 4040~5050Kpa( 体液 757.5Kpa) ， 药物由激光小孔泵出 关键：膜厚度、孔径、孔率、 片心处方、激光孔径 例子： 片芯 普鲁卡因 250mg 乳糖 30mg 90% 乙醇 q. s. 硬脂酸 q. s. 滑石粉 q. s. 半透膜 醋酸纤维素 5g PEG400 q. s. 丙酮 加至 100ml 打孔 0.1~1mm 2 、双室或多室渗透泵给药系统 适宜不溶性药物 片芯层 药物 渗透压活性亲水聚合物等 助推层 亲水膨胀聚合物、渗透压活性物质等 促渗透聚合物 PVP M r 1-36 万 聚环氧乙烷 M r 10-500 万 PEG 聚合度 200-30000 聚丙烯酸 Mr 8-20 万 3 、微孔膜渗透泵片 ? 微孔膜 ? 醋酸纤维素 ? 乙基纤维素 ? 致孔剂 ? PEG PVP HPMC 无机盐 单糖 二糖等 维拉帕米渗透泵片 片芯处方 盐酸维拉帕米（ 40 目） 2850g 甘露醇（ 40 目） 2850g 聚环氧乙烷（ 40 目） 60g PVP 120g 乙醇 1930ml 硬脂酸 115g 包衣液处方 醋酸纤维素（乙酰基值 39.8% ） 47.25g 醋酸纤维素（乙酰基值 32% ） 15.75g 羟丙基纤维素 22.5g 聚乙二醇 3350 4.5g 二氯甲烷 1755ml 甲醇 735ml 制备方法 ① 片芯制备 ：将片芯处方中前三种组分置于混合器 中，混合 5min ；将 PVP 溶于乙醇，缓缓加入上述 混合组分中，搅拌 20min ，过 10 目筛，整粒，干 燥，再过 10 目筛，加入硬脂酸，压片。 ② 包衣 （空气悬浮技术包衣） ③ 打孔： 在包衣片上下两面对称各打一释药小孔， 孔径254ūm 注释：此渗透泵片在人工胃液和人工肠液中的释药 速率为 7.1 — 7.7mg/h ，持续释药 17.8 — 20.2h （五）中药、天然药物的生产可行性、可控性 ? 生产工艺的可操作性、重复性 ? 药物组分的重现性、可控性 ? 药物释放的稳定性 三、缓控释制剂释放曲线拟合和优化设计 ? （一）药物释放曲线拟合 ? 药物释放的各种曲线，可以用有关释放速 度方程进行拟合，求出符合释放行为的曲 线方程。通过拟合曲线方程求出的有关参 数，进行制剂研发和生产过程控制。 1 、一级速度释放 Ae Q kt ? ? t K Q ? 3 、 Higuchi 方程 t K Q 2 1 ? Q: 药物累积释放百分数 2 、零级释放速度 4 、 peppas 方程 n Kt Q ? n: 释放参数 对于圆柱形制剂，当 n ＜ 0.45 时，服从 Fick 扩散； 当 n ＞ 0.89 时，为骨架溶蚀机制； 当 0.45 ＜ n ＜ 0.89 时，为非 Fick 扩散机制，药物释 放机制为混合型，即药物释放为药物的扩散和骨架 溶蚀双重机制。 中药、天然药物缓控释制剂研发 的几点问题讨论 高崇凯 广东药学院药剂系 一、中药和天然药物缓控释 制剂设计 1 。 概述 2005 版中国药典二部关于缓释、控释、迟释制剂的 定义 缓释制剂 系指在规定释放