汉防己甲素注射液在肿瘤、矽肺、肝炎等临床治疗中使用指南.docxVIP

汉防己甲素注射液说明 汉防己甲素是从中草药粉防己的根块中提取的双苄基喹啉类生物碱，是一种天然非选择性钙通道阻滞 剂，主要作用于钙离子通道，影响钙离子的跨膜转运以及在细胞内的分布利用。 研究发现汉防己甲素 具有降血压、 消炎、镇痛、抗纤维化、抗癌和逆转耐药等多种药理作用， 临床上用于治疗肿瘤、矽肺、关节炎、高血压等疾病。 此外，汉防己甲素在保护肝细胞、抗肝纤维化、降低 门静脉高压及防治门脉高压等方面具有良好治疗效果。 【成份】 本品主要成份为汉防己甲素，为防己科植物粉防己（石蟾蜍） Smoorc 的根中提取得到的一种生物碱。  Stcphania Tctrandra 【药理毒理】 药理 抗肿瘤药及镇痛药。 本品能提高实验动物的痛阀， 具有明显的镇痛作用。 本品可使大鼠甲醛性足肿胀和关节肿胀有抑制作用。 可使大鼠急性炎症血管通透性降低， 减少嗜中性白细 胞游出。其机理与抑制炎症前列腺素 E 的合成或释放有关。 本品可使大鼠实验性硅肺模型肺内苏丹 IV 及 PAS阳性物明显减少和消失，肺泡间隔蛋白多糖荧光强度减弱，矽结节中心填充物减少。 本品 还能通过抑制肿瘤耐药细胞表面 P-糖蛋白的过度表达功能， 增加化疗药物在肿瘤细胞内的积聚，增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 毒理 本品最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射时为 1000mg/㎏～ 1200 mg/㎏；小鼠腹腔注射时为 700mg/㎏～ 800 mg/ ㎏；家兔注射时为 40mg/㎏～ 42 mg/ ㎏。汉防己甲素可引起小鼠精子畸形率及微核率增高，对姐妹染色单体交换频率影响不大。 【抗肿瘤的临床研究】 1、直接抗肿瘤作用 田晖等采用 MTT法测得汉防己甲素对人乳腺癌耐阿霉素细胞株 MCF-7／ Adr 和人口腔上皮 癌耐长春新碱株 KBv200及其敏感株均有程度不等的细胞毒作用，对耐药株的 IC50 较对应的敏 感株 IC 50分别高 2． 4和 1．9倍。何琪扬等采用合盼兰计数法发现汉防己甲素对敏感急性白血 病细胞株 HL-60和抗三尖杉酯碱的 HL-60细胞均有生长抑制作用， 对抗性细胞的抑制作用强于 敏感 HL-60，表明抗药性细胞对汉防己甲素没有交叉抗性。 -1 HXO-Rb44细胞有明显 徐和平等发现汉防己甲素在 1～ 40μ g· mL 之间对视网膜母细胞瘤 抑制作用， 清除药物后抑制作用逐渐消失， 肿瘤细胞重新恢复增殖能力， 推测汉防己甲素干 扰DNA合成、抑制细胞分裂，对已完成 DNA合成的细胞无影响。采用 3H-TdR, 3H-尿苷和 3H-亮氨 酸掺入法观察到 40mg· L-1 汉防己甲素可使白血病 L7712、肉瘤 S180细胞 DNA和 RNA合成抑制80％ 以上，对蛋白质合成抑制较弱。 去除汉防己甲素后， 肿瘤细胞 DNA合成速率仍继续下降，表明 DNA复制模板受损。 Dong Y等观察到 HL-60 细胞经 24μ mol·L-1 汉防己甲素处理 12h后可见细胞缩小， 核碎裂， 凋亡小体形成等典型的凋亡形态改变， DNA凝胶电泳见梯形条带。此外 , 人白血病 U937细胞、人恶性淋巴瘤 BM13674细胞、人神经胶质瘤细胞 U138MG经汉防己甲素处理后也观察到典型的 凋亡特征性改变。提示汉防己甲素可通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤细胞生长。 2、放疗增敏作用 高令山等临床应用汉防己甲素合并小剂量放射冶疗肺癌 97例，其中 60例 (61.9%) 病灶有 不同程度缩小，缩小大于 1/2 者 31例。疗效优于单纯小剂量放疗组和单纯中药治疗组，提示 汉防己甲素具有放疗增敏作用。 刘楠采用羟基磷灰石离心法观察到 25、45、60μ mol ·L-1 汉防己甲素不影响有氧或缺氧 条件下射线照射后白血病 L7712细胞 DNA单链产量， 但可明显抑制其重接。 各剂量点上汉防己 甲素在照射前或后使用对肿瘤细胞 DNA合成的影响无显著性差异。 徐和平等测定视网膜母细胞瘤 HXO-Rb44细胞的生长曲线发现放射与汉防己甲素合用对 肿瘤细胞的抑制作用优于单纯放射组和单纯汉防己甲素处理组， 放射前后给药， 二者无明显 区别。 0.1 μ g· mL-1 低剂量时对肿瘤细胞无直接抑制作用，但可明显增加放射线对肿瘤细胞 的杀伤作用， 放射生存曲线变陡 ( 平均致死剂量减少 ) 。随药物浓度增加， 平均致死量逐渐降 低，但曲线肩区变化不明显， 说明汉防己甲素主要通过抑制放射线引起的潜在致死性损伤的 修复而起放射增敏作用。 -1 -1 汉防己甲素明显增加放疗对人神经胶质瘤 Chang KH等观察到 5.0mg· mL 和 7.5mg· mL U138MG细胞的生长抑制作用，单用汉防己甲素或与放疗合用后细胞的 DNA凝胶电泳均可见梯 形条带。提示汉防己甲