生物化学 核酸的化学 生物化学 第二章 核酸的化学.ppt

脱氧核苷酸钠注射液含有四种脱氧核苷酸，为DNA的合成提供合成原料。 本课程主要学习肌苷原料的生产制备过程，对于制剂生产我们在制药工程课中会详细学习的。 作为艾滋病的预防药物 CH3COOH纯乙酸在16℃以下时能结成冰状的固体，所以常称为冰醋酸。 大豆、蛋黄和动物肝脏中卵磷脂含量高。促进大脑发育，增强记忆力，可预防老年痴呆症的发生　。 以下药理作用：促进卵磷脂的合成；改善脑细胞核酸、蛋白质及糖代谢，预防脑水肿；降低高血脂和血小板粘滞。对意识障碍有直接的催醒作用。广泛应用于神经系统疾病。 1、治疗脑梗塞。脑缺血时，卵磷脂降解，CDPC能抑制卵磷脂分解，促进其合成。 2、帕金森症、脑外伤昏迷，植物人。有催醒作用。 如急性灭鼠药中毒、面瘫。 Page ? * （一）三氮唑核苷的制备 [别名]? 利巴韦林，病毒唑，为广谱抗病毒药物。 　 [抗病毒机制] 抑制多种DNA和RNA病毒的复制，但对病毒无直接的灭活作用。 [抗病毒谱] 如甲型和乙型流感病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒、脊髓灰质炎病毒等。 Page ? * 1、化学合成法 1972年，美国一家公司首次化学合成法研制成功。 鸟苷 核糖-1-磷酸 核糖-1-磷酸+三叠氮羧基酰胺(TCA ) 三氮唑核苷 乙酸酐，冰醋酸 双-对硝基苯酚-磷酸酯 氨解 Page ? * 2、发酵法 (1) Page ? * (2) 培养基 斜面活化培养基：葡萄糖、蛋白胨、牛肉膏、酵母膏.，氯化钠、琼脂，pH7.0-7.2 种子培养基：葡萄糖、味精、尿素、蛋白胨、酵母膏、玉米浆，pH7.0-7.2 发酵培养基：葡萄糖、硫酸铵、酵母粉、味精、豆饼水解液、磷酸二氢钾、七水硫酸镁、硫酸锰、碳酸钙，pH7.0-7.2 Page ? * TCA 添加量为10g/L (3) 发酵最适条件 Page ? * MnSO4 的最佳添加量为10mg/L Page ? * KH2PO24的最佳添加量为6mg/L Page ? * 胞二磷胆碱，为卵磷脂生物合成必需的辅酶。 主要用于急性颅脑外伤和脑手术后的意识障碍 1954年，Kennedy博士等人发现了胞二磷胆碱 1963年，日本武田公司首次开发，用于治疗意识障碍获得成功，商品名Nicholin，译名尼可林。 1973年，国内试制成功。 （二）胞二磷胆碱的制备 Page ? * 1、发酵法 菌种 啤酒生产中废弃的酵母 (2) 反应体系 CMP；磷酸胆碱；葡萄糖；MgSO4·7H2O；磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲液（pH8.0）； Page ? * 磷酸胆碱浓度30微克/毫升 Page ? * (3) 反应条件： 28℃水浴，培养20 h，可得胞二磷胆碱。 1.离子交换法： 四种核苷酸之间的分离采用离子交换法 阳离子交换剂洗脱次序： 理论次序 U G A C 实际次序 U G C A 阴离子交换剂洗脱次序： 理论次序 C A G U 实际次序 C A U G 2.凝胶过滤法: 碱基,核苷,核苷酸之间的分离采用Sephadex-G10/G25 洗脱次序：核苷酸 核苷 碱基 核苷一磷酸,核苷二磷酸,核苷三磷酸的分离采用柱层析和 薄层层析法分离. 柱层析洗脱次序 AMP ADP ATP 薄层层析迁移次序 AMP ADP ATP 3.DEAE-纤维素法: 核酸在生物体内主要与蛋白质结合成核酸蛋白存在。 核酸具有极重要的生理功能，是生物遗传的物质基础。 DNA主要存在于细胞核中，它们是遗传信息的携带者，DNA的结构决定生物合成蛋白质的特定结构，并保证把这种特性遗传给下一代。 RNA主要存在于细胞质中，它们是以DNA为模板而形成的，并且直接参加蛋白质的生物合成过程。 核酸的功能小结 蛋白质 翻译 转录 逆转录 复制 复制 DNA RNA 因此，DNA是RNA的模板，而RNA又是蛋白质的模板。存在于DNA分子上的遗传信息就这样由DNA传递给RNA，再传递给蛋白质。通过DNA的复制，遗传信息一代代传下去。 分子生物学的中心法则 本 章 小 结 核酸是遗传物质载体的证明和研究历史 核酸的化学结构：戊糖、碱基（A、T、G、C、U