第三章外周神经系统的药物.ppt

二.乙酰胆碱酯酶抑制剂;1、结构：;2、合成路线：;3、结构特点;4、化学性质;（2）鉴别反应：;4、临床应用：;5、体内代谢;第二节 抗胆碱药（Anticholinergic Drugs）;胆碱能神经系统;N2受体阻断剂:(肌松药:神经肌肉);一、M胆碱受体拮抗剂 （M受体阻断剂）;2、代表药物：硫酸阿托品;莨菪烷;天然的（－）莨菪酸为S-构型。由于莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化，所以阿托品是莨菪碱的外消旋体，其抗胆碱活性主要来自S-（－）-莨菪碱。虽然S（－）-莨菪碱抗M胆碱作用比消旋的atropine强2倍，但左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性更大，所以临床用其更安全、也更易制备的外消旋体。因此,外消旋体阿托品应用于临床。; 2)化学性质;②碱性：; Vitali反应：阿托品用发烟硝酸加热处理时,水解产生的莨菪酸经硝化后，生成三硝基衍生物；在氢氧化钾醇溶液中, 初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。是莨菪酸的特异反应。 ;氧化反应：;3)合成路线;4)代谢：;5)临床应用：;茄科生物碱类; 20世纪60年代，我国学者从分布于青海、四川、西藏等地的茄科植物唐古特山莨菪分离出两种新型生物碱，化学结构与阿托品及东莨菪碱类似，经鉴定后定名为山莨菪碱和樟柳碱。;化学结构与活性关系：;(二)合成的M胆碱受体拮抗剂 ;2)代表药物—溴丙胺太林;;;;（1）R1和R2部分为较大基团，通过疏水性力或范德华力与M受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。当R1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，尤其两个环不一样时活性更好。R1和R2也可以稠合成三元氧蒽环。但环状基团不能过大，如R1和R2为萘基时则无活性，可能是空间位阻效应妨碍了与M受体结合。;（2）R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。由于R3为OH或CH2OH时，可通过形成氢键使与受体结合增强，比R3为H时抗胆碱活性强，所以大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH。;（4）氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。R4、R5通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。N上取代基也可形成杂环。 （5）环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。;二、N受体拮抗剂;2）神经肌肉??断剂;生物碱类N受体拮抗剂 氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类N受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 甾类N受体拮抗剂 泮库溴铵 ; ; 具有分子内对称的双季铵结构，在其季铵氮原子的b位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，生成N-甲基四氢罂粟碱和其他代谢产物。;（2）稳定性;（5）同类药物;泮库溴铵　pancuronium bromide;无雄性激素作用 泮库溴铵无神经节阻滞作用，不促进组胺释放，治疗剂量时对心血管系统影响较小。现作为大手术辅助药的首选药物。