洛索洛芬钠工艺评估报告.docx

洛索洛芬钠工艺评估报告 产品简介 洛索洛芬钠由日本三共株式会社研发，1986年7月在日本上市， 商品名“乐松”，是第一个苯丙酸内非甾体消炎药，（NSAIDs）, 口服 后在身体内代谢成trans-OH型药物，抑制前列腺素的生物合成。其 镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强 10-20倍，起效迅速，且具 强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用，使用更安全，前体药物消化道 不良反应率低，可长期服用，副作用小；另一类特点是适应症广， 临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合 症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼 吸道炎症的解热镇痛等。 洛索洛芬钠国内供应商有 42家，国外供应商有 24家，市场报价 850元/公斤烷羧酸甲酯国内供应商有 25家，国外供应商有55家, 市场报价？。2-（4-氯甲基苯基）丙酸乙酯没有查到供应商。 （chemicalbook 网）。 洛索洛芬钠，全名2-[4-（2-氧代环戊烷-1-基甲基）苯基]丙酸钠 二水合物，英文名 Loxoprofen sodium , cas 号：80382-23-6 分 子式：C15H17NaO3结构式； 2-氧代环戊烷羧酸甲酯，英文名：Methyl 2-cyclope nta non ecarboxylate cas 号：10472-24-9 分子式： C7H10O3结构式； 2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯，英文名： 2-(4-chloromethyl-phenyl)-propionic acid ethyl estercas 号: 43153-03-3 分子式：C10H11CIO2结构式; N-(1-环戊烯基)吗啉,英文名：N-(1-Cyclopenten-1-yl)morpholine cas号：936-52-7分子式：C9H15NO结构式; 、合成路线 索洛芬钠的合成路线 1、 中国药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗 炎药洛索洛芬钠的合成改进。作者：唐文生 单位：沈阳药科大学 CI CI 2、中国药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗炎药 洛索洛芬钠的合成改进。作者：唐文生 单位：沈阳药科大学 ch3 CHCOOH 3oCOOCjH^ p|_[ HBr| J HOAcch3 3 o COOCjH^ p|_[ HBr | J HOAc ch3 尸CMC??电 CHCOONa2H20 2-氧代环戊烷羧酸甲酯合成路线 1、药工业杂志2000.31 (1 1、 陈芬儿单位：复旦大学化学系 2、丿5宀 2、 丿5宀空 n 脱竣 2-(4-氯甲基苯基)丙酸乙酯合成路线 1、药物化学杂志第五期第12卷2002年，题目：非甾体抗炎药洛索 洛芬钠的合成改进。作者：唐文生 单位：沈阳药科大学 CH3 严I CfICOO,t 將0€严 三、工艺路线评估 1、 洛索洛芬钠 评估内容 文献 原料 工艺难度  路线一 中国药物化学 杂志第五期第 12卷2002年 N-（1-环戊烯基） 吗啉、2-（4-氯甲 基苯基）丙酸乙 酯 N-（1-环戊烯基） 吗啉不容易得 至农应用受到限 制 路线二 中国药物化学 杂志第五期第 12卷2002年 2-氧代环戊烷 羧酸甲酯、2-（4- 溴甲基苯基）丙 酸乙酯、碳酸 钾、PEG、甲苯、 氯化钠、氢溴 酸、冰醋酸、氢 氧化钠、乙醚 反应简单，产物 容易得到，收率 70% 四、评估结论 洛索洛芬钠工艺应选择路线二，其中中间体2-氧代环戊烷羧酸甲酯适 合选择路线二，2-（4-氯甲基苯基）丙酸乙酯合成路线只查到一种。