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透明质酸钠的基本特性及其在眼科的应用 【关键词】 透明质酸钠 基本特性 眼科 透明质酸(hyaluronan , HA)为酸性大分子一线性黏多糖，由 D-葡糖醛酸和 N-乙酰氨基葡糖的双糖单位反复交替连接而成。其盐透明质酸钠 (sodium hyaluronate , SH)首先在眼玻璃体中发现。SH广泛分布于动物和人体组织和细 胞外基质中，在眼玻璃体、房水、滑液、皮肤及脐带中含量较高。 SH具有高度 黏弹性，独特的流变学特性和假可塑性，且无细胞蠹性，具有良好的生物相容性。 1透明质酸钠对细胞的作用 参与细胞基质的构成 SH是构成细胞外基质、细胞问质和细胞周基质的主要成分。对于维持细 胞和组织的结构完整，为细胞提供良好内环境有着重要的作用， 从而影响着细胞 的生理功能。 粘多糖物质大多具有抗脂质过氧化的作用。SH可使紫外线辐射诱导的脂 质过氧化反应的二级产物如丙二醛(MDA警明显减少。Camped的实验显示SH可 以阻止细胞死亡，减少DNAW裂和蛋白质的氧化，降低羟自由基的产生，阻止脂质 的过氧化，提高抗氧化防御能力，因此SH被证明具有抗氧化活性。SH的应用还可 以阻止体内抗氧化剂的排除，减少细胞的损伤，证明SH具有抗氧化作用。 对细胞的保护作用 细胞周基质可使细胞免受具细胞溶解蠹性细胞的攻击，该作用经许多研 究得到证实。细胞周基质还可保护细胞免受病蠹等刺激因子的侵害。 HA是构成 细胞周基质的主要成分，对维持细胞及组织的结构完整，为细胞提供良好内环境 有着重要的作用。一定黏弹性的 SH在细胞周形成屏蔽，阻止刺激因子与细胞 的接触。 促进愈合的作用 SH广泛存在于动物组织问质中，具有上皮下基底膜样作用，使上皮细胞 得以顺利移行，促进伤口的愈合。在创伤开始愈合时，血小板或周围细胞可产生 一种活化因子，促进凝块中的一种或多种血细胞合成 SH与血纤维蛋白结合， 填充至由血纤维蛋白构成的状结构内，使原有的血纤维蛋白状结构变形、膨胀， 产生许多空隙，利于细胞向基质内浸润和移动。在创伤愈合的不同阶段， SH和 血纤维蛋白一起发挥构造和调整功能， 对创伤愈合具有重要作用。实验发现，SH 对成纤维细胞的增殖有抑制作用，可使细胞周期中G1期比例增加，可以有效减少 瘢痕的形成。 2透明质酸钠在眼科的应用 在滴眼液中的应用 提高药物的生物利用度 SH可作为眼用制剂的媒介，通过其物理增黏、膜亲和以及与药物的结合 等作用，显著提高药物的生物利用度，并减轻药物对眼的刺激，使眼部感觉湿润 舒适，促进眼部创伤愈合。Herrero等研究了水溶液中加入不同生物黏附性聚合 物对2就毗卡胺药效的影响。结果表明,SH的扩瞳药 时曲线下面积更高，最 大瞳孔直径比毯甲基纤维素钠等都高，扩瞳效果可持续时间更长，因此可见,SH 可使药物可以长时间存留于眼表，有利于眼组织对药物长久有效地吸收。 防腐剂在滴眼剂中的使用十分广泛，几乎所有的多剂量包装滴眼剂都加 有防腐剂。防腐剂在低浓度时导致细胞凋亡，高浓度时导致细胞坏死。防腐剂诱 导细胞凋亡的根本机制是活性氧(reactive oxygen species，ROS) 的过量生成 引起的氧化应激和线粒体的损伤。 Debbasch等报道，SH对眼表面具有较强的保 护和抗氧化作用，可以有效降低防腐剂引起的不良反应。Lym等验证了 SH可以对 抗多形核白细胞释放的ROS勺有害作用，且对牛角膜上皮细胞具有保护作用，可 使其免受多形核白细胞的伤害。 在眼科手术中的应用 在宵光眼手术中的应用 透明质酸钠应用于小梁切除术，能够有效降低眼压，可防止术后滤过道瘢 痕形成，维持功能性滤过泡，使术后早期和远期正常眼压控制率增高，并且明显降 低了术后浅前房等并发症的发生率，从而避免浅前房造成的严重后果，提高了宵 光眼滤过手术的安全性，同时也提高了手术成功率。孙思勤等应用深层巩膜切除 联合含SH的Healon GV注入治疗开角型背光眼，显示此种术式能有效降低开角型 宵光眼患者的眼内压，并发症少，视力恢复快。 在白内障手术中的应用 透明质酸钠注入眼内维持一定空间，作为有弹性的缓冲物，它可以降低术 中由于器械及人工晶状体对眼内组织的损伤。 Cavallini等［11］比较了含SH的 Healon 5和不含SH的Healon在超声乳化术中的临床作用，结果在视觉敏锐度、 眼内压和内皮损伤方面两组没有差别， 但Healon 5能够更好的维持前房，避免器 械、晶状体等硬性物质对角膜的损伤，减少角膜内皮细胞的损失率，保障视力。 在角膜激光手术中的应用 在眼外伤中的应用 在角膜穿孔伤缝合术中，伤口处虹膜的处理、角膜裂口的水密缝合以及前 房形成是3个关键的步骤。李新等［13］在眼球穿通伤术中应用SH将SH涂布于 角膜内皮，使其免受损伤，维持角膜的透明度，同时，防止玻璃体脱出