2020氟尿嘧啶类抗肿瘤药物.pptVIP

氟尿嘧啶类抗肿瘤药 内容介绍 ? 5- 氟尿嘧啶（ 5-FU ） ? 1957 年首次合成 ? 是第一个根据一定设想而 合成的抗代谢药 尿嘧啶 5- 氟尿嘧啶 ? 5-FU 本身并无生物学活性 ? 在体内乳清酸磷酸核糖转移酶 (OPRT) 作 用下，次第转化为活性代谢产物 : ? 氟尿嘧啶核苷酸 (FUMP) ? 氟尿嘧啶脱氧核苷酸（ FdUMP) FUMP 在分子水 平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入 RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成 5-FU FdUMP 作为胸苷酸 合成酶 (TS) 抑制 剂，阻断 DNA 复 制的必需原料脱 氧胸苷酸（ dTMP ）的合成而发挥 抗肿瘤作用 ? 临床应用： ? 应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物。 ? 在肿瘤内科治疗中占有重要地位。 ? 消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰 腺癌、肝癌）、乳腺癌疗效较好； ? 其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、 恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀 胱癌等也有效。 ? 不良反应： ? 消化道反应 ：最为常见 ? 骨髓抑制： 第一次用药后 7~14 日，白 细胞下降到最低点 ? 肝功能损害 ? 心脏毒性 ? 替加氟（ tegafur ， FT-207 ） ? 在体内经肝脏 P 450 酶活化逐渐转变为氟 尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、 阻断 DNA 、 RNA 及蛋白质合成。 ? 化疗指数为氟尿嘧啶的 2 倍，毒性仅为 氟尿嘧啶的 l/4 ～ l/7 ，免疫抑制作用轻 微。 ? 临床应用 ? 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠 癌、直肠癌和胰腺癌， ? 也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝 癌等。 ? 不良反应 ? 与氟尿嘧啶类似，但较轻微 ? 卡培他滨（ capecitabine ， CAP ） ? FDA 批准的第一个口服氟尿嘧啶药物， 也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶 类药物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧 啶药物静脉给药的疗效。 ? 独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位 优先活化，既增强疗效，又减少了毒性 反应，治疗指数高于 5-FU 。 ? 进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织 首先通过 羧酸酯酶 转化为5 - 脱氧 -5- 氟胞苷(5 -DFCR) ； ? 然后再经 胞苷脱氨酶 转化为5 - 脱氧 - 5- 氟尿苷(5 -DFUR) ； ? 再在 肿瘤细胞 内的 胸苷磷酸化酶（ TP ） 作用下转化为 5-FU 而发挥作用 ? 临床应用 ? 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效 的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） ? 结肠、直肠癌 ? 鼻咽癌 [3] [3] 陈龙，王湘辉，黄亚琼 . 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽 癌的疗效观察 [J]. 临床肿瘤学杂志， 2012 ， 17 （ 5 ）： 459~462. ? 不良反应 ? 消化道反应：轻度或中度，可逆 ? 手足综合症：约半数以上患者发作，表 现为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛 感；皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者 疼痛。 ? 神经系统：头晕、头痛，失眠 ? 骨髓抑制：中性粒细胞减少。 ? 替吉奥（ S-1 ） ? 替加氟 (FT) 起抗 癌作用， ? 吉美嘧啶 (CDHP) 起增疗效作用， ? 奥替拉西钾 (OXO) 能减低替加氟毒 性反应。 替吉奥 替加氟 （ 1 ） 吉美嘧啶 （ 0.4 ） 奥替拉 西钾 （ 1 ） ? 替加氟所产生的 5-FU 易被在正常组织和 肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 快速降 解而失活。 ? CDHP 是一种有效的 DPD 抑制剂，能够长 时间维持 5-FU 血药浓度处于较高水平， 增强抗肿瘤疗效。 ? 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道 , 可选 择性地抑制 5-FU 磷酸核糖化，从而在不 影响 5-FU 抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道 毒副反应。 ? 临床应用 ? 晚期胃癌 ? 晚期头颈部癌 ? 乳腺癌 [5] ? 不良反应 ? 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 ? 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 ? 肝脏损伤 ? 口腔炎 ? 色素沉着 [5] 谢家印，向大开，王东 等 . 多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床 分析 [J]. 第三军医大学学报， 33 （ 22 ）： 2414~2416