ALK基因以及癌症.docxVIP

ALK 基因与癌症 ALK(anaplastic lymphoma kinase, 间变性淋巴瘤激酶 ) 是一种受体酪氨酸激酶， 由 2 号染色体短臂上 ALK 基因编码。 它参与调控细胞增殖的信号通路，当其不受控制时就会导致 癌症的发生。 ALK 引发癌症的最主要原因是染色体某部位易 位导致的 ALK 基因重排，导致它与其他基因融合，得到如 EML4-ALK, NPM-ALK, TPM3-ALK 等融合基因。 ALK 基因 最早就是以 NPM-ALK 融合基因的形式在间变性大细胞淋巴 瘤中被发现的。此外， ALK 异常扩增以及基因点突变也能引 起癌症的发生，这两类最早主要在神经母细胞瘤和甲状腺癌 中被发现。 针对 17 种不同器官癌症样本的 ALK 基因全外显子测序数据 显示： ALK 基因点突变在所有肿瘤样本中的总突变率为 3.06%(191/6241 cases) 。其中突变率最高的是皮肤癌 (10.3%; 49/474 cases) ，其次是结直肠癌 (7.9%; 23/292 cases) ，子宫内膜癌 (6.8%; 20/296 cases) 和肺癌 (5.3%; 44/824 cases)  等。这些突变位点在  ALK  蛋白上分布的很分 散，包括膜内  D4  区域、第一和第二  MAM  区域、激酶域以 及 C 端区域。ALK 基因拷贝数增加