药理学 药物代谢动力学 药物代谢动力学.pptx

药物代谢动力学药物的跨膜转运1药物的体内过程2体内药量变化的时间过程3目 录一、药物的跨膜转运（一）被动转运1.被动转运（passive transport） 是药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透，当细胞膜两侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。 简单扩散是被动转运的主要形式。特点:是在转运过程中不消耗能量；不需载体，无饱和性；没有竞争性抑制。（一）被动转运2.影响药物被动转运的因素药物脂溶性高低； 药物分子量大小； 药物的解离度。 多数药物是弱有机酸或弱有机碱，药物在体液中可部分解离。 解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。（一）被动转运pKa 是药物50%解离时溶液的pH。 pKa是各药物所固有的特性。药物pKa与药物属于弱酸性或弱碱性无关，弱酸性药物pKa可大于7，弱碱性药物pKa可小于7。 体液的pH 弱酸性药物在酸性环境下不易解离，在碱性环境下易解离。而弱碱性药物则相反，在酸性环境下易解离，在碱性中不易解离。3.影响药物解离度因素主动转运 即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。(二) 主动转运特点在转运过程中消耗能量；需要载体转运，载体对药物有特异的选择性。(二) 主动转运如果两个药物均由相同的载体转运，则它们之间存在竞争性抑制现象，且转运能力有饱和性。如药物自肾小管的分泌排泄过程属于主动转运二、药物的体内过程(一) 吸 收（ (absorption）1.吸收 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。2.影响吸收的因素给药途径胃肠道给药 方式 口服(per os) 直肠(per rectum) 吸收部位 口服 小肠粘膜 舌下 颊粘膜 直肠 直肠粘膜（一）吸收首过消除(first pass elimination) 口服药物在胃肠黏膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠黏膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除（一）吸 收注射给药 静脉注射(intravenous injection,iv) 静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌内注射(intramuscular injection,im) 皮下注射(subcutaneous injection,sc)呼吸道给药 肺泡吸收5μm左右微粒 小支气管沉积10 μm左右微粒 鼻咽部 喷雾剂经皮肤、粘膜给药 促皮吸收剂 舌下(sublingual)（一）吸 收②药物的理化性质和剂型分子越小，脂溶性越高，极性越低，越易分布 片剂、注射剂、胶囊剂等 缓释制剂 控释制剂③吸收环境 吸收面积、血液循环情况，胃肠排空速度等（一）吸 收1.分布（二）分 布 药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程称为分布。2.影响药物分布的因素（二）分 布 药物与血浆蛋白的结合 体液的pH 器官血流量 组织的亲和力 特殊屏障1.生物转化（biotransformation）（三）生物转化药物在体内发生的化学变化称为生物转化，又称代谢（matabolism）。大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其他组织，被有关的酶催化而进行化学变化。代谢后变化：代谢失活，代谢活化，毒性增加2.生物转化步骤第一步：为氧化、还原或水解反应，药物极性增加。 通过引入或脱去功能基团（－OH，－NH2，－SH）等。若产物具有足够极性，易被肾脏排出第二步：为结合反应，极性进一步增加。 葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸 失活（三）生物转化氧化还原水解极性?水溶性?排泄结合 化学结构改变（生物转化,代谢）药物酶酶活化(三) 生物转化3.药物代谢酶（药酶）药 物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。微粒体酶系：是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。非微粒体酶系：存在于血浆、细胞质和线粒体中的多种酶系。4.肝药酶的特点（三）生物转化特异性不高活性和含量是不稳定且个体差异大药物可影响其活性药酶诱导剂凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。药酶抑制剂凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。5.肝药酶的诱导与抑制（三）生物转化1.排泄（excretion）药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄。挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。 （四）排 泄（四）排 泄 2.肾排泄 肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄，包括