阿奇霉素说明指导书修订要求.docVIP

附件 阿奇霉素说明书修订要求 一、【不良反应】 （一） 临床试验经验 因为临床试验在不一样条件下完成，在临床试验中观察到一个药品不良反应率不能直接和其它药品在临床试验中不良反应率相比较，且未必反应在实际应用中不良反应率。 阿奇霉素静脉制剂诊疗小区取得性肺炎临床试验中，静脉给药2～5个剂量，所报道不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一个以上合并症，并需应用其它药品。约1.2%用本品静脉制剂患者中止用药，2.4%采取静脉或口服阿奇霉素诊疗患者因出现不良反应症状或试验室检验异常而中止用药。 在盆腔炎性疾病患者中进行临床试验中，接收阿奇霉素单药诊疗女性患者静脉给药1～2个剂量后，2%患者因临床不良反应而停药，阿奇霉素和甲硝唑适用患者中4%患者因不良反应而中止诊疗。 以上研究中，造成停药最常见不良反应为胃肠道反应（腹痛、恶心、呕吐、腹泻等）和皮疹，造成停药试验室检验异常关键为氨基转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。 在小区取得性肺炎研究中，成年患者接收本品静脉/口服制剂诊疗后最常见不良反应为胃肠道反应，其中腹泻或稀便（4.3%），恶心（3.9%），腹痛（2.7%），呕吐（1.4%）。约12%患者发生和静脉注射相关不良反应，最常见者为注射部位疼痛（6.5%）和局部炎症反应（3.1%）。 在盆腔炎性疾病患者临床试验中，成年女性患者接收本品静脉/口服制剂诊疗，和诊疗相关最常见不良反应也是胃肠道反应，其中常见为腹泻（8.5%）和恶心（6.6%），其次为阴道炎（2.8%）、腹痛（1.9%）、厌食（1.9%）、皮疹和瘙痒（1.9%）。这些研究中阿奇霉素和甲硝唑适用时，更高百分比女性患者发生恶心（10.3%）、腹痛（3.7%）、呕吐（2.8%）、给药部位反应、口炎、头晕和呼吸困难（共1.9%）。 阿奇霉素静脉/口服多剂给药诊疗方案引发其它不良反应均不超出1%。 发生率不超出1%不良反应有： 胃肠道反应：消化不良、腹胀，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。 神经系统：头痛、嗜睡。 变态性反应：支气管痉挛。 特殊感觉：味觉倒错。 （二） 上市后应用经验 口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件报道，但不能肯定是否为阿奇霉素引发： 变态反应：关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。 心血管：心律失常包含室性心动过速，低血压、罕见QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。 胃肠道：厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐/腹泻但极少引发脱水，伪膜性肠炎，胰腺炎，口腔念珠菌病，幽门狭窄和罕见舌变色。 全身反应：乏力、感觉异常、疲惫、不适和过敏性休克反应。 泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾功效衰竭、阴道炎。 造血系统：血小板降低。 肝/胆：阿奇霉素上市后应用经验中报道过和肝功效不全相关不良反应。 神经系统：惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经质、激越及晕厥。 耳及迷路异常：耳聋、耳鸣、听觉损害、眩晕。 精神：攻击性反应和焦虑。 皮肤及附件：瘙痒，罕见严重皮肤反应包含多形性红斑、Stevens Johnson综合征和中毒性表皮松解坏死症。 特殊感觉：听力障碍包含听力丧失、耳聋和/或耳鸣，也有味觉/嗅觉异常和/或丧失报道。 试验室检验异常： 临床试验中所见显著异常试验室检验（不管是否和药品相关）为： 发生率4%～6%：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐升高。 发生率1%～3%：乳酸脱氢酶（LDH）、胆红素升高。 发生率低于1%：白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板计数降低、血清碱性磷酸酶升高。 随访发觉上述试验室检验异常为可逆性。 在750多例患者参与阿奇霉素（静脉/口服）多剂给药临床试验中，不超出2%患者因诊疗相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。 二、【禁忌】 已知对阿奇霉素、红霉素、其它大环内酯类或酮内酯类药品过敏患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功效不全病史患者禁用。 警告 过敏反应 采取阿奇霉素诊疗引发严重变态反应，包含血管神经性水肿、过敏性休克反应、皮肤反应，包含Stevens Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症等汇报很少见。即使罕见，但有死亡报道。一些患者出现过敏症状时，起初给对症诊疗有效，若过早停止诊疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可快速复发。对这类患者需延长对症诊疗和观察时间。现在尚不知这些事件发生是否和阿奇霉素在组织中半衰期长所以机体暴露于抗原时间较长相关。 如发生变态反应，应立即停药并给合适诊疗。医生应知道，停止对症诊疗后，过敏症状可能再次出现。 肝毒性 曾有肝功效异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭报道，其中一些病例可能致死。假如出现肝炎症状和体征，应立即停止使用本品。 难辨梭菌相关性腹泻 几乎全部抗菌药品应用全部有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）汇报，其中包含本品，其严