药物化学与工艺 生物碱与苷类（1） 模块八 单元一生物碱与苷类（1）-4.ppt

溴新斯的明 化学名：溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯胺 结构： 增强与胆碱酯酶的结合、降低中枢作用 芳香环代替三环结构 N,N-二甲基氨基甲酸酯不易水解 溴新斯的明性质 白色结晶性粉末，无臭，味苦，有引湿性，在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易溶，在乙醚中几乎不溶，是可逆性的胆碱酯酶抑制剂 在碱性溶液中不稳定 红色 间二甲氨基苯酚钠 重氮苯磺酸 溴新斯的明应用 本品为季铵类化合物，口服胃肠道难于吸收，非肠道给药后，迅速以原药和水解产物由尿道排出。 本品为可逆性的胆碱酯酶抑制剂，临床上主要用于重症肌无力及手术后腹气胀，尿潴留等症。 溴新斯的明合成 溴新斯的明同型药物 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴铵 Benzpyrinium Bromide 其他天然产拟胆碱药 毛果芸香碱 化学名为(3S，4R)-3-乙基-4-[(1-甲基咪唑基-5)甲基]-3H-二氢 呋喃酮-2，又名匹鲁卡品 植物毛果芸香的叶子中分离出的一种生物碱，本品也可用合成法制得 毛果芸香碱性质 本品为粘稠的油状液体或结晶，mp.34℃。具吸湿性，本品结构中有两个手性碳原子，具有旋光性。 由于五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，空间位阻较大，不甚稳定。在加热或碱中温热时可迅速发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。在稀NaOH溶液中，可被水解开环，生成无活性的毛果芸香酸钠而溶解。 毛果芸香碱失活 毛果云香酸钠盐 异毛果云香碱 毛果芸香碱的结构改造 眼组织酯酶 氨甲酸酯类似物，水解失活慢，作用时间长 前药 生物利用度高，化学稳定性强 槟榔碱 M胆碱受体激动剂 槟榔碱结构改造修饰，主要包括四氢吡啶环及其氮原子上取代基及酯基的变化。 槟榔碱 米拉美林 伊他美林 沙可美林 呫诺美林 第一个进入临床研究的槟榔碱噻二唑类衍生物 小结 M胆碱受体拮抗剂的基本结构和构效关系。 托品烷类生物碱、吲哚类生物碱结构特点及结构修饰 苯烃胺类及黄嘌呤类生物碱结构特点 代表药物：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱、盐酸苯海索、盐酸麻黄碱、咖啡因、氨茶碱、毒扁豆碱、溴新斯的明 讨论思考 1.比较硫酸阿托品和氢溴酸莨菪碱在结构上的异同点，它们具有哪些相同的化学性质？ 2.安钠咖和氨茶碱的组成各是什么？临床上有何应用？ 3.用化学方法区别下列各组药物： 麻黄碱和莨菪碱 咖啡因和山莨菪碱 阿托品和东莨菪碱 4.M胆碱受体拮抗剂的基本结构和构效关系？ * *