《疫细胞膜分子二》幻灯片课件.ppt

北京大学医学部免疫学系北京大学人类疾病基因研究中心/韩文玲 2013年10月16日;　一、T淋巴细胞;1、根据活化阶段分类： （1）初始T细胞（Na?ve T cell） 未接受抗原刺激的成熟T细胞，高表达CD45RA、CD62L，参与淋巴细胞再循环。 （2）效应T细胞（Effector T cell） 受抗原刺激活化发挥功能的T细胞，高表达CD44、CD45RO，不参与淋巴细胞再循环。 （3）记忆性T细胞（Tm，T memory cell） 具有免疫记忆功能的T细胞，高表达CD44、CD45RO。;2、根据TCR类型分类： 　　αβT细胞；γδT细胞。 3、根据表面分子分类： 　　CD4＋T细胞；CD8＋T细胞。 4、根据功能分类： （1）Th细胞：CD4+，具有辅助免疫细胞行使功能的T细胞。 （2）调节性T细胞（Treg ）：CD4+CD25+FOXP3+，参与免疫应答的负调节和免疫耐受。 （3）CTL细胞：CD8+，具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞。 　;Subsets of CD4+ T cells;Regulatory T cells, Treg;Foxp3+ Regulatory T cells;　　　;2、特异表达的CD 分子; CD2(淋巴细胞功能相关抗原-2, Lymphocyte Function associated Antigen-2, LFA-2, E-receptor, SRBC-receptor ) 与CD48、CD58、 CD244等形成CD2家族； 配体：人LFA-3(CD58)、SRBC等； 主要功能：介导T细胞与APC之间的作用。; 与TCR共同组成T细胞抗原受体； 膜内区含有ITAM，其Y被p56lck磷酸化后，结合ZAP-70，在信号转导过程中起关键作用。 ; CD4：单链跨膜蛋白，胞膜外区含4个Ig结构域，远膜端的两 个结合MHCII类抗原的?2区。 CD8：??异源双体分子，均为单链跨膜蛋白，胞膜外区各含1个Ig结构域，结合MHCI类抗原的α3区。 TCR的co-receptor，辅助TCR识别pMHC；胞内区与PTK p56lck结合，参与T细胞活化。 CD4是HIV gp120的受体。; 3、 co-stimulatory and co-inhibitory molecules;B7 family of co-stimulatory and novel co-inhibitory molecules;均为同源二聚体；共用配体CD80（B7-1）/CD86（B7-2）； CD28：静息和活化T细胞均表达，90％CD4+T细胞和 50％CD8+T细胞； CD152（CTLA-4）：活化的CD4+和CD8+T细胞。; CD28：具有ITAM基序，与CD80或CD86结合后，产生协同刺激信号（co-stimulatory signal），促进T细胞活化； CD152：具有ITIM 基序，与CD28竞争结合CD80或CD86，抑制T细胞活化??; Anergy T cell: 活性封闭或免疫失能T 细胞，TCR与MHC-抗原肽结合，在无共刺激信号存在时，丧失了抗原应答和IL-2产生能力的T细胞。;协同刺激分子，配体为ICOSL/B7-H2； 在初始T细胞中，其表达水平较低；在活化T细胞中，与CD28相当； 在CD28之后发挥作用； 促进T细胞增殖，调节多种细胞因子产生； 对TFH发育必不可少。;Shane Crotty. Annu. Rev. Immunol. 2011. 29:621–63.; 协同抑制分子, 配体为PD-L1与PD-L2； 抑制T细胞增殖和细胞因子产生，维持外周免疫耐受。;Signal transduction upon interaction of PD-L1 with PD-1;Abatacept (CTLA4-Ig );Clinical applications of abatacept and belatacept – key milestones;;Biological activities of CTLA-4 antibody blockade;Generation and regulation of antitumour immunity;Factors and signaling circuitries suppress CTL functions and ultimately promote tumor growth;Similarities and differences between CTL