医疗药品管理抗菌药物临床试验技术指导原则第三版.pdfVIP

（医疗药品管理）抗菌药物临 床试验技术指导原则第三版 1 课题编号 抗菌药物临床试验技术指导原则 （第三稿） 2 二○○七年九月 3 目 录 一壹 、概述4 （一壹）抗菌药物的定义4 （二）抗菌药物的特点4 （三）抗菌药物的临床试验5 （四）本指导原则的目的及应用范围5 二、临床试验前提 65 (一壹) 药学、药理毒理学和药代动力学研究6 （二）与和药效学有关的微生物学研究6 （三）其他相关关联要求 9 4 三、临床试验基本要求 9 （一壹）耐受性试验10 1 ．目的及内容10 2 ．设计要求10 2.1 单剂耐受性试验 10 2.2 多剂耐受性试验 13 （二）药代动力学试验13 （三）药代动力学/药效动力学试验(PK/PD) 14 （四）探索和确证临床试验15 1 ．目的及内容15 2 ． 细菌实验室检查要求 15 5 3 ．临床试验设计19 4 ．评价要求3231 （五）药物相互作用3736 （六）临床试验与和说明书 37 四、名词解释 38 五、参考文献 40 六、起草说明 41 6 抗菌药物临床试验技术指导原则 （第三稿） 一壹 、概述 （一壹）抗菌药物的定义 抗菌药物（antibacterial agents)是指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身 应用（含口服、肌注、静注、静滴等，部分也可用于局部）的各种抗生素、磺胺 药、异烟肼、吡咯类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃等化学药物。抗菌药物包括抗 细菌药物和抗真菌药物，本指导原则所涉及的抗菌药物仅指具有抗细菌作用的抗 菌药物。 （二）抗菌药物的特点 抗菌药物具有以下特点：（1）抗菌药物直接作用于病原菌，并且能杀灭或 7 抑制这些病原菌；（2）根据体外药物敏感性试验结果以及对其作用机制、药代 动力学特性和药效学的分析，可以能够预测其疗效；（3）可以能够通过生物或 化学方法测定在于体液和组织中的药物浓度；（4）抗菌药物可以能够影响正常 菌群，可以能够改变口腔、肠道等粘膜表面和皮肤上寄生或定植的微生物相互竞 争的生态学平衡、营养和代谢功能，导致原发感染部位或远处出现新的微生物所 致的二重感染；（5）细菌可以能够通过一壹种或多种机制对一壹种或多种不同 类的抗菌药物产生耐药，或一壹种耐药机制可能导致细菌对几种不同类的抗菌药 物耐药；（6）具有N-甲基硫四氮唑的化合物可干扰凝血素的合成；某些广谱青 霉素和头孢菌素可以能够影响血小板聚集；少数情况下，改变肠道微生物种群的 抗菌可以能够增强抗凝药物的活性。 （三）抗菌药物的临床试验 抗菌药物的临床试验遵循药物研究和开发的基本规律，遵循 GCP 的相关关联 要求，探索病种和用药剂量，最终确认药物的安全性和有效性，并且为药物注册、 临床应用以及说明书的撰写提供依据。 抗菌药物的临床试验要体现抗菌药物自身的特点，要探索其杀灭或抑制细菌 生长的能力，要确认其对疾病的治疗作用，因此，既要反映药物对细菌的抗菌作 用及效果，也要反映机体对药物的代谢过程，以及药物对机体感染的疗效和不良 影响。同时，还仍需要注意细菌耐药性问题。 8 （四）本指导原则