医疗药品管理无菌检查法药检所文摘.pdfVIP

（医疗药品管理）无菌检查 法(药检所文摘) 无菌检查法 第壹讲 2000 版药典无菌检查法增修订内容概述 无菌检查法是针对无菌制品的无菌性而建立起来的壹套检查方法，早于 19 世纪初就列 入了药品检查的要求项目，于人们不断实践的过程中，其方法也于不断地改进和提高，检查 的范围和内容也逐步扩大。中国药典 2000 版就取样量、培养基质量、无菌环境、无菌操作 技术等方面有大幅度的增订和修订，具体概括如下： 1 扩大了检验范围：以往的无菌检查仅适用于药品及敷料，本次修订增加了肠线、缝合 线及无菌器具，这就使壹次性注射器、壹次性输血输液器等有了切实可行的检验方法。 2 对无菌检查的操作环境提出了明确的要求，规定操作应于 100 级单向流空气区域内进 行，且且对单向流空气区和工作台面要进行验证。 3 培养基： 于提法上将霉菌培养基更名为真菌培养基。因为霉菌培养基上常有酵母菌生长，霉菌和 酵母菌均不是分类学上的名词，而只是壹个形态学类群，是壹种俗称，被习惯称为霉菌和酵 母菌的俩大类群微生物属于真菌门。将霉菌培养基更名为真菌培养基能更确切地反映这壹培 养基的适用范围。 于制法上提出可按药典规定的处方自制，亦可使用按该处方生产的符合规定的脱水培养 基。使用脱水培养基（合成培养基）可大大节省我们的工作量和工作时间，但应注意使用应 严格按说明进行，灭菌温度和时间统壹规定为 115℃30 分钟，同时注意 pH 值的变化，且逐 批对培养基进行灵敏度检查。 培养基灵敏度检查：这是对培养基的质量性能进行检验的壹个试验。此次修订增加了制 备稀释菌液的壹种方法，即直接稀释法，新增的第二法直接稀释法较第壹法（比浊法）简单， 人为误差小。对俩种稀释法，2000 版药典均规定了菌液的最终浓度为 10~100 个/ml 而放弃 了稀释级的提法，因此培养基接种管数减少，简化了工作量，明确了结果判断。 4 对照用菌液: 对照用菌液是无菌检查实验中加入阳性对照管的菌液2000版药典对此项的改动和灵 敏度实验相壹致也是将菌液的稀释级 10-6 改为最终稀释浓度 100 个/ml 将金黄色葡萄球菌的接种培养基由需厌气培养菌改为营养肉汤培养基。 5 抑细菌和抑真菌实验 此项实验为本次修订时增设。于用直接接种法进行无菌检查前，要测定供试品的抑菌性。 增设该项实验是适应当前大量新药涌入临床，对这类药品进行无菌检查时，往往对其是否具 有抑菌作用没有把握，如果其有抑菌性，就会造成我们检验结果的假阴性，国外药典均于无 菌检查中设有此项内容。我国2000 版药典增设该项内容，虽延长了无菌检查时间，但能够 减少方法选择上的盲目性。因此具有很重要得意义。 6 检查法 于检查法的序言中，明确规定了直接接种法和薄膜过滤法的适用范围，前者适用于非抗 菌作用的供试品，后者适用于有抗菌作用的或大容量的供试品。 于进行无菌检查前，提出用适当的消毒液对供试品容器表面或外包装浸没或擦拭消毒。 2000 版药典把它作为壹个实验步骤提出来，较 95 版更明确具体。 （1）直接接种法：将95 版的七大类供试品进行了简且（如 23 条简且为壹条）；增设了 内容（如外科敷料中增设了肠线、缝合线；又专项增设了灭菌医用器具壹条）；调整了次序（将 有抑菌作用和抗生素类药品从直接接种法中删除，而其相应的内容于薄膜过滤法中体现出 来）。对青霉素类药品叙述了俩种方法均可使用，而不是只用酶法；放射性药品没有变更。 经过调整，最终将供试品归纳为六类，调整后的款项，内容丰富，归类合理。 于直接接种法中，最大的变动是取样量的增加和培养基管数的增加，这是本次修订无菌 检查法的重要改动，且为此专门增设了表格附后。从理论上讲当某批产品染菌率壹定时检 出有菌的概率随样本数量的增加而增加95版进行无菌检查时壹般取用2 个容器于这种 样本数下通过无菌检查的可能性很大而这时所下的无菌结论其假阴性率比较高2000 版将取样量增加到 11 个容器接种量从全量到 5ml 不等对敷料由原俩个包装增加到 4 个 包装原来剪取以面积计 改为以重量计或面积计。培养基接种管数由原来的共 7 管调整到 共 11 管其中真菌培养管由原来的 2 管增加到 5 管培养时间均设为 7 天延长了细菌原 来 5 天的培养时间这样的修订统壹了细菌和真菌的操作提高了阳性检出率。 对加入供试品后培养基出现浑浊这壹情况的处理方法2000版药典明确规定经 7 天培 养后可转种或可显微观查而不是俩种方法同时使用