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氟喹喏酮药物不良反应解析 四川南充市中心医院 李胜前 药物治疗 是整个 医疗活动 最重要的部 分， 药品安全 贯穿药品使用的始终。 安全 经济 有效 ? 药品不良反应 （已知、未知） ? 药品质量 ? 说明书 ? 不合理用药 ? 认知局限 ? 用药差错 ? 处方执行 ? 用药监护 ? 药品调配 ? 处方审核 ? 用药指导 影响药物临床应用安全性的因素 典型病例一 患者，女， 60 岁，农民， 2009 年 2 月确诊为“肺结 核”，给予“利福平 + 乙胺丁醇 + 异烟肼”三联抗结核治疗。 2010 年 2 月复查胸片，肺部有空洞形成，诊断：复治 性结核，加用司帕沙星，服药 10 天后，患者出现皮肤瘙痒， 未引起重视，继续用药 3 天，皮损程度进行性加重，全身 皮疹，尤以 颜面部、手背部 等 暴露部位 皮肤皮损严重，有 渗液。 ? 是否为药物所致？ ? 何种药物所致？ 司帕沙星引起的光毒性反应可能性大 ? 既往用药：“利福平 + 乙胺丁醇 + 异烟肼”未发生皮疹； ? 加用司帕沙星期间有足够光照时间（ 2010 年 2 月底， 3 月初）； ? 皮损部位以暴露部位皮肤为甚； ? 喹诺酮类抗菌药所致的特殊 ADR —— 光毒性反应，临床 表现为：通常发生在暴露在光照下的皮肤区域急性发病， 类似于晒斑，照射部位出现红斑、丘疹、脱屑和小水疱， 可发展至非照射部位，多在用药后 3d 左右出现； ? 司帕沙星结构 与光毒性有关。 ? R5 位主要影响光毒性 , 光毒性强度的影 响次序大致为： CH 3 H NH 2 ? 母核的 8 位引入氟原子 会引起光毒性， 氟罗沙星、洛美沙星或司帕沙星 由于它 们的结构中 8 位均由氟取代，所以通常 有很高的光毒性。 司帕沙星的 光毒性 与结构有密切关系 氟罗沙星 ? 克林沙星 洛美沙星、氟罗沙星 司帕沙星 曲伐沙星 依诺沙 星 培氟沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 加 替沙星 ? 总发生率 0.5-3% ，严重的 ADR1% ? 患者，女， 74 岁，因“恶心、呕吐、腹痛、腹泻 1 天”于 7 月 28 日 入院。 ? 入院诊断：急性胃肠炎。 ? 治疗： ? “ 0.9% 生理盐水 250ml + 甲磺酸帕珠沙星 0.5 ivgtt qd ” 抗感染治疗； ? “胃复安 10mg im ” 止吐 ? 补充水、电解质 典型病例二 ? 7 月 30 日 （入院后第三天）： 患者呕吐、腹痛症状减轻，大便次 数减少 2 次 / 天，性状微稀，体温正常。但患者感双足脚跟疼痛， 双足脚跟不敢着地，查体： 双足跟腱局部压痛 ，无红肿；右足 正侧位 X 线片未见异常，查抗“ o ” 、类风湿因子均正常，经风湿 免疫科会诊排除类风湿性关节炎； ? 7 月 31 日 （入院第 4 天 ): 患者双足脚跟疼痛加重，否认近日外伤 史， ? 综合分析，考虑与帕珠沙星有关，停用，嘱患者卧床休息，局 部热敷，余医嘱不变。 ? 8 月 3 日 （停药 3 天后）： 患者疼痛症状消失。 ? 帕珠沙星 ( Pazufloxacin) 为氟喹诺酮类抗菌药物，临床用于治 疗革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的感染性疾病；帕珠沙星不良反 应发生率约为 3.62% [5] ，常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、 腹胀等 胃肠道症状 ，失眠、头晕、头痛等中枢 神经系统症状 ， 心 脏毒性 ， 肝、肾损害 ， 血糖异常 、静脉炎及皮疹瘙痒过敏 [6] 。 ? 跟腱炎是帕珠沙星较 罕见（ 1/1000 ） 的不良反应，如发现和处理 不及时可致跟腱撕裂。 回顾分析 帕珠沙星引起跟腱损伤的机制可能与以下因素有关 [7,8] ： (1) 喹诺酮类药物 破坏跟腱细胞结构 ， 导致跟腱细胞退行性 病变 ，细胞质内因细胞器 ( 线粒体、内质网 ) 膨胀而多发 空泡，形成巨大的囊泡；细胞核密度增高，染色质挤成散 乱的半点，细胞与细胞外基质分离，纤维直径降低、胶原 纤维之间的距离增加。 (2) 喹诺酮类药物影响 跟腱蛋白的合成 ，抑制跟腱聚糖蛋白 的合成，对胶原有氧化应激作用。 (3) 在软骨组织中，药物分子的 C 3 羧基以及 C 4 羰基与 Mg 2+ 形成 络合物，并沉积于关节软骨，造成局部 Mg 2+ 缺乏而致软骨 损伤。 （ 4 ） 患者年龄大（ 60 岁） 和 联用糖皮质激素类药物 [9,10] ， 是帕珠沙星等氟喹诺酮类药物所致跟腱损伤的 危险因素 。 喹诺酮类抗菌药物 —— 分类 ? 第一代 （ 1962-1969 ）：萘啶酸 ? 第二代 （ 1969-1979 ）：吡哌酸 ? 第三代 （ 1980-1996 ）：氟喹诺酮类。按照药物中所含氟基团的数量可 分三类： （ 1 ）单氟化物：诺氟沙星、环丙沙星、依