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关注药物性狼疮
【摘要】药物性狼疮是一种狼疮样疾 病,现已普遍认为它是药物治疗的副作用之 一。自1945年报道磺胺嚅嚏诱发 DIL后, 至今已发现80多种药物可引起狼疮样疾病, 或加重业已存在的狼疮。 DIL和原发性系统
性红斑狼疮在流行病学及临床转归等诸多 方面存在明显差异。尽管偶有严重不良反应 报道,但DIL的症状多轻于SLm用药过程 中提高警惕并且在狼疮样症状出现后及时 停药可以获得良好的预后。 本文从流行病学、
病因与发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊 断以及治疗等多方面探讨了 DIL的特点,以
期引起广大临床医师的重视。
【关键词】 药物;狼疮;肾病
Abstract: Drug induced lupus (DIL) is a lupus like illness that has been recognized as a side effect of over 80 drugs since its first description in association with sulfadiazine in 1945.
The epidemiology and clinical course of idiopathic systemic lupus erythematosus and DIL differ markedly, and prognosis is generally favorable in the latter although occasional life threatening cases have been reported in the literature. Constant pharmacovigilance is crucial for prompt diagnosis and cessation of offending therapy, hence achieving the best outcome. This review discusses the clinical presentation, diagnosis and treatment of DIL so as to call for vigilance of medical workers.
Keywords: drugs; lupus; nephrosis
药物性狼疮是指服用某种药物后所致 的狼疮样综合征。自1945年报道磺胺嚅嚏 诱发DIL后,有关DIL的报道日益增多,至 今已发现80多种药物可引起狼疮样疾病, 或加重业已存在的狼疮。
2流行病学
DIL通常发生于老年患者,男女分布的 差异无统计学意义[3]。据估计,全美每年 新发病例约15 000?20 000例[4]。白人 的发病率约为黑人的6倍,临床表现亦更严 重。如今已明确的危险因素包括慢性乙酰化 体质 15]、HLA DR4 基因型「6]、HLA DR0310 基因型[7]和补体C4等无效等位基因[6 9]
3病因
致病药物通常根据其与 DIL的关联程度 分为3类[2]:经大量对照试验明确证实与 DIL的发生有关;经大量队列研究高度怀疑 与DIL的发生有关;经少数病例报道可疑与 DIL的发生有关。此外,还有一部分个案报 道表明某些药物与DIL有关。见表1。
表1与DIL发生发展相关的药物
需引起重视的药物主要有以下几类。
具有“历史意义”的药物一一腓苯哒 嗪和普鲁卡因酰胺最初作为降压药于1952 年投入临床使用的胱苯哒嗪, 其后不久便被
发现可导致dil。,慢乙酰化者及HLA DR4表 型者尤其易发生 DIL,发生率可高达10%, 其中25%出现皮肤损害[10]。普鲁卡因酰 胺1951年进入临床,却在应用10年后被报 道可引起DIL。血清AN邰日性率50%^90% 不等。DIL起病时间3个月至2年不等。
抗风湿药物一一米诺环素、柳氮磺胺此 嚏、D青霉胺和生物制品至今已有文献报 道了 82例米诺环素可引起 DIL [11]。主要 有DIL和肝炎的临床表现。巢式病例对照研 究表明,既往使用四环素的患者发生 DIL的
概率高于既往未用者倍:12]。除DIL典型 的临床特点之外,米诺环素引起的DIL罕见 的临床特点包括皮肤受累和肝脏受累, 且常
不伴抗组蛋白抗体阳性:13]。柳氮磺胺毗 嚏与DIL的关系历来存在争议。 尽管先前报 道提示两者之间存在联系:14],但新近一 项前瞻性随机研究随访了 200名风湿性关节 炎患者后发现,柳氮磺胺毗嚏并不增加发生 DIL的风险[15]。近年有报道表明D 青霉 胺也可能与DIL相关,可导致肾脏受累并出 现抗dsDNA抗体阳性和低补体血症:16]。
常用药抗血小板药:2002年有一项研 究报道4例患者由于唾氯匹嚏导致 DIL[17]
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