慢性乙型肝炎防治指南2011年更新版.pdfVIP

慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）解读 乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝 DNA 病毒科 (hepadnaviridae) ，基因组长约 3.2kb，为部分双链环状DNA 。目前已发现HBV 有 A~I 等 9 个基因型。HBV 侵 入肝细胞后，部分双链环状 HBV DNA 在细胞核内以负链 DNA 为模板延长正链 以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA) ；然后以cccDNA 为 模板，转录成几种不同长度的 mRNA ，分别作为前基因组RNA 和编码 HBV 的 各种抗原。cccDNA 半寿 (衰) 期较长，很难从体内彻底清除，是慢性乙型肝炎 难以治愈和容易复发的根源。 HBV 感染呈世界性流行，但不同地区 HBV 感染的流行强度差异很大。据世 界卫生组织报道，全球约 20 亿人曾感染过 HBV ，其中 3.5 亿人为慢性 HBV 感 染者，每年约有 100 万人死于 HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞 癌。 2006 年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国 1-59 岁一般人群 HBsAg 携带 率为 7.18% ， 5 岁以下儿童的 HBsAg 仅为 0.96% 。据此推算，我国现有的慢性 HBV 感染者约 9300 万人，其中慢性乙型肝炎患者约 2000 万例。 感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生 (产) 期和婴幼儿时期 感染 HBV 者中，分别有 90%和 25%~30%将发展成慢性感染，而 5 岁以后感染 者仅有 5~10 ％发展为慢性感染。婴幼儿期HBV 感染的自然史一般可人为地划 为 4 个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期。 但青少年和成年时期感染 HBV ，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期，他 们中的大部分可自发清除 HBV （约90 ％~95 ％），少数（约5 ％~10 ％）发展为 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎。在临床上接受抗病毒治疗者一般为免疫耐受期和再 4 活动期的患者，共同特点是 HBV DNA 在 10 拷贝/ ml 以上、ALT 在正常值上限 2 倍以上和/或肝组织有中度以上炎症和/或纤维化。 1、抗乙型肝炎病毒药物 目前公认的抗HBV 药物包括两大类，即干扰素和核苷（酸）类似物（见 表 1）。 1 表 1. 抗乙型肝炎病毒药物 商品名 生产商 上市时间 商品名 生产商 上市时间 ® 重组干扰素 ɑ-2b 甘乐能 Schering Corporation 1992 ® 拉米夫定 贺普丁 GlaxoSmithKline 1999 ™ 阿德福韦酯 贺维力 Gilead Sciences 2005 ® Hoffmann La-Roche 聚乙二醇化干扰素 α-2a 派罗欣 Inc. 2005 ™ 恩替卡韦 博路定 Bristol-Myers Squibb 2006 聚乙二醇化干扰素 α-2b