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莽草酸生物合成途径的调控 ·综述与专论· biotechnologybulletin 2009 年第 3 期 莽草酸生物合成途径的调控 汪华 摘 崔志峰 （浙江工业大学生物与环境工程学院，杭州 310032 ） 要：莽草酸是合成生物碱等许多其它物质的前体。近年来，莽草 酸作为临床上惟一有效的抗禽流感药物——— 达啡的原料而倍受关注。 简述了莽草酸生物合成的途径， 着重从 基因工程角度分析了莽草酸合成过程中的关键酶及其对莽草酸产量 的影响，旨在为研究和开发微生物工程菌生产莽草酸提供参考。 1 / 18 __来源网络整理，仅作为学习参考 关键词：莽草酸 生物合成途径 遗传改造 工程菌 regulationofshikimicacidbiosynthesispathway wanghuacuizhifeng （collegeofbiologicalandenvironmentalengineering ， zhejianguniversityoftechnology ，hangzhou310032 ）abstract ： shikimicacidasprecursorforbiosynthesisofalkaloidandotherpounds ， hasbeenconcernedrecentlyasthekeymaterialforthesynthesisoftamifl usthatistheonlyoneeffectiveclinicdrugagainstavianinfluenza.inthisfu nctionsofkeyenzymesinthebiosynthesispathwayofshikimicacidwere analyzed ，andthebreedingofpaper ， engineeringbacteriumbygeicimprovementsforhighyieldofshikimicaci 2 / 18 __来源网络整理，仅作为学习参考 dwasalsodiscussed. keywords ：shikimicacidbiosynthesispathwaygeicimprovement geicallyengineering bacterium 莽草酸（ shikimicacid ，sa），化学名为 3，4，5- 三羟基 -1- 环己 烯-1-羧酸，其结构式，如图 1。它是合成许多生物碱、芳香氨基酸、吲哚衍生物与手性药物（如抗病毒药）的前体，其自身具有抗炎、镇痛作用，并可能通过影响花生四烯酸代谢， 抑制血小板聚集以及凝血系统而发挥抗血栓形成的作用 [1]。此外，莽草酸是合成目前在临床上惟一一种有效抗禽流感药物 -磷酸奥斯米韦（商品名为哒啡）的合成原料 [2]。 酸含量为 10％以上。由于八角茴香属于木兰科东方小型树种结出的果实，分布在全球极少数地区， 产量受气候等自然环境影响较大， 严重限制了莽草酸的产量。 化学合成莽草酸有多种途径， 但产率不高， 如 diels-alder 和逆 diels-alder 反应合成法的产率都只有 15％左右， 3 / 18 __来源网络整理，仅作为学习参考 且工艺复杂。生物合成法是利用经过改造的微生物大规模发酵生产莽 草酸的方法，即以经过基因修饰得到的大肠杆菌为生产菌株， 以葡萄 糖为原料大规模发酵合成莽草酸。 大肠杆菌体内莽草酸合成途径的关 键酶与莽草酸产量的高低关系密切， 因此，对莽草酸合成过程中的关 键酶及其调控进行深入研究，有助于提高莽草酸的产量。 图 1 莽草酸结构式 莽草酸生物合成途径 莽草酸途径是芳香族氨基酸合成过程中的一 获得莽草酸的方法有多种， 主要包括生物提取、 化学合成和生物 合成。与动物细胞不同，植物和微生物细胞普遍能合成莽草酸。木兰 科植物八角茴香的果实是工业上获得莽草酸的主要来源，其莽草 段共同代谢途径（图 2）。葡萄糖经糖酵解和磷酸戊糖途径分别 生成磷酸烯醇式丙酮酸（ pep ）和赤藓糖 -4-磷酸（ e4p），两者在 3- 脱氧 -阿拉伯庚酮糖酸 - 7-磷酸（ dahp ）合成酶的催化下进入莽草酸途径， 4 / 18 __来源网络整理，仅作为学习参考 收稿日期： 2008-09-01 作者简介：汪华（ 1984- ），男，硕士研究生，研究方向：生物化 工； e-mail ：[email protected] 通讯作者：崔志峰（ 1956- ），男，博 士，副教授； tel：0571，e-mail ：[email protected] 2009 年第 3 期 汪华等：莽草酸生物合成途径的调控 51 酸化反应，使莽草酸累积。野生型菌株有两个莽草酸激酶同工酶， 包括激酶Ⅰ和激酶Ⅱ，分别由基因 arok 和 aro