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重型临床感染 典型临床感染 隐性感染 （亚临床感染） 暴露后未被感染 病毒感染结局的 iceberg concept 引起人类恶性肿瘤的病毒 病 毒 所 致 肿 瘤 人类嗜 T 细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 成人 T 细胞白血病 / 淋巴瘤 丙型肝炎病毒（ HCV ） 肝癌 EB 病毒 （ EBV ） Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌 人疱疹病毒 -8 （ HHV8 ） Kaposi 肉瘤 人乳头瘤病毒（ HPV ） 皮肤癌、子宫颈癌 乙型肝炎病毒（ HBV ） 肝癌 病毒引起细胞转化机制： 病毒激活细胞原癌基因 (c-onc) ： 顺式激活：病毒启动子或增强子插入 (MMTV) 反式激活：病毒基因编码的产物 (HTLV) 病毒癌基因 (v-onc) 的高度表达： RSV 基因组中含 src 癌基因 HPV 的 E6 、 E7 Some retroviruses have an extra gene Typical retrovirus R U5 GAG POL ENV U3 R Rous Sarcoma Virus (RSV) R U5 GAG POL ENV SRC U3 R Some retroviruses have an oncogene instead of their regular genes Avian Myeloblastosis Virus (AMV) R U5 GAG POL MYB U3 R Feline Sarcoma Virus (FSV) R U5 dGAG FMS dENV U3 R Avian Myelocytoma Virus (MC29) R U5 dGAG MYC dENV U3 R DNA Tumor Viruses Oncogenes ? Adenovirus ? SV 40 E1A ,E1B T Ag ? Polyoma virus ? Lymphotropic virus T Ag T Ag E6, E7 ? Human papilloma Virus-16,18 All have a sequence in common Mutations in this region abolish transformation capacity Anti-Oncogenes Retinoblastoma （视网膜母细胞瘤） Rb Gene Adenovirus E1A Rb protein Rb 105kD Rb Rb DNA Cell cycle continues Stops replication Anti-Oncogenes p53 P53 gene Hepatitis C virus (core protein) P53 P53 P53 DNA Stops replication replication Papilloma virus (E6) P53 proteolysis replication 二、病毒感染的致病机制 病毒感染对宿主细胞的直接作用 病毒感染对机体的免疫病理作用 病毒的免疫逃逸 免疫病理损伤机制： 抗体介导的免疫病理损伤： Ⅱ Ⅲ 细胞介导的免疫病理损伤 : Ⅳ 致炎性细胞因子的病理作用： IFN-r,TNF-a,IL-1 免疫抑制 : 感染或损伤免疫细胞 自身免疫： 免疫功能紊乱 宿主细胞膜抗原改变
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