硼替佐米在多发性骨髓瘤——肾损害中独特优势(最终版).pptVIP

VISTA 亚组分析： VMP VS MP —肾功能逆转情况分析 VMP 组（ n=111 ） MP 组（ n=116 ） CR severe moderate 肾功能改善 PR 44%(49) 37%( 7/19) 46%(42/92) 85% （ 42/49 ） 34%(40) 7%( 1/15) 39%(39/101) 63% （ 25/40 ） 1 MR 肾功能改善（其他） 3ys OS TTP(m) 42% （ 8/19 ） 4 60.7% 19.9 67% （ 10/15 ） 9 41.5% 16.1 Meletios A et al.Journal of clinical oncology2009:27 6086- 6093 VISTA 亚组分析 : 结论 ? 含硼替佐米组（ VMP ）患者总缓解率及 TTP 、 OS 均优于 MP 组，治疗的有效性不因患者肾功能状态不同而产生差异 ? 硼替佐米组 44% 肾损害患者完全逆转， 85% 患者肾功能得 到改善，在肾功能损害患者中有明显有明显优势 Meletios A et al.Journal of clinical oncology2009:27 6086- 6093 多中心回顾性分析：初治 MM 患者 传统方案 vs IMiD vs 硼替佐米 - 肾脏缓解情况分析 V: 长春新碱； A ：阿霉素； D: 地塞米松； R ：来那度胺； T: 沙利度胺； B ：硼替佐米 VAD 组（ n=32 ） RD/TD 组（ n=47 ） BD 组（ n=17 ） CR ≥PR ≥MR 41% 47% 59% （ p=0.02 ） 45% 51% 79% 71% 82%(p=0.043) 94% 至肾功能逆转时间（月） 1.8 肾功能改善 透析患者（ n=9 ）摆脱 9% （ 3 ） 1.6 19.1% （ 9 ） 0.69(p=0.007) 23.5% （ 4 ） 100% （ 2/2 ） Maria Roussou,et al.Leukemia Research.2010:34;1395-1397 多中心回顾性分析：初治 MM 患者 传统方案 vs IMiD vs 硼替佐米 - 肾脏缓解情况分析 硼替佐米组肾脏逆转较其 他组迅速 Maria Roussou,et al.Leukemia Research.2010:34;1395-139 多中心回顾性分析：初治 MM 患者 传统方案 vs IMiD vs 硼替佐米 - 肾脏缓解情况分析 结论： 三种方案均可部分逆转 MM 肾损害：硼替佐米组有效性 高于 IMiD 及 VAD 组；且起效时间更短（ 0.69 月） Maria Roussou,et al.Leukemia Research.2010:34;1395-1397 硼替佐米在肾功能不全患者中应用的安全性 硼替佐米在多发性骨髓瘤 肾损害 患者中的优势 骨髓瘤肾损害 概 述 多发性骨髓瘤主要临床表现— CRAB HyperCalcemia （ 高钙血症） Renal Impairment （肾功能损伤） Anemia （贫血） Bone Disease （骨疾病） 骨髓瘤肾损害的发病机制 B 淋巴细胞、浆细胞异常增殖 过量循环轻链蛋白 经肾小球滤过 近端肾小管再吸收 轻链 κ 呈结晶状沉积 蛋白管型阻塞远端小管 远端肾小管损害 干扰小管细胞功能（ Na-K-ATP 酶） 近端小管 功能障碍（范可尼综合征） 轻链蛋白尿 间质炎症 / 纤维化 其他炎症反应 MM 合并肾功能不全的发病机制 ? 本周氏蛋白 : – 沉积 – 诱导炎性细胞因子分泌 – 活化 c-Src 和 NF-kB s 有利于 MM 细胞生长 ? 高尿酸血症 ? 高钙血症 ? 骨髓瘤细胞的浸润 骨髓瘤肾损害部位及病理 沉积病 肾小球侵润 免疫复合物介导的肾小球肾炎 （包括轻链和冷球蛋白） 肾小球 淀粉样变性 肾小球硬化 轻链沉积 病 集 合 管 近 曲 小 管 轻链沉积于肾小管基底 膜，尤其是远曲小管 骨髓瘤肾病 近曲小管细胞受损及 萎缩 间质性肾炎和纤维