鬼针草水煎液改善脂多糖诱导中枢神经系统炎症所致小鼠学习记忆障碍的作用研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 目的： 本研究旨在初步探讨鬼针草水煎液（Ghost needle grass water frying liquid ，GNGWFL ）改善脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS ）诱导中枢神 经炎症所致小鼠学习记忆障碍的作用及作用机制。 方法： 健康的雄性 C57/BL 小鼠 60 只，随机分为 5 组：正常组、模型组、 给药组（鬼针草水煎液低、中、高剂量组），每组 12 只。给药组小鼠灌 胃鬼针草水煎液 1 次/d ，0.1mL/10g 体重（低、中、高分别为 25mg/kg 、 50mg/kg 、100mg/kg ），正常组和模型组小鼠均灌胃给予等剂量生理盐水。 第 8 天开始，除正常组外， 其余各组腹腔注射 LPS （造模剂量为 400μg/kg ），1 次/d ，连续 7 天，第 15~19d 进行避暗实验，20~24d 进行 新奇事物辨别实验，25~29d 进行 Morris 水迷宫。在此期间给药组继续灌 胃鬼针草水煎液。 行为学方面，避暗实验、新奇事物辨别实验、Morris 水迷宫实验检 测小鼠空间学习记忆能力；血清学指标检测小鼠血清中谷胱甘肽过氧化 物酶（ Glutathione peroxidase, GSH -PX ）活性、超氧化物歧化酶 （Superoxide dismutase, SOD ）及丙二醛（Malondialdehyde, MDA ）含量； 尼氏染色观察小鼠海马尼氏体数量和病理变化；免疫组化检测小鼠大脑 海马区 NFкB 、CHOP 蛋白因子表达情况；Western blot 检测炎症相关因 子 TNFα 、NLRP3 、NFкB 、IL- 1β，内质网应激相关因子ATF -4 、CHOP ， 氧化应激相关因子 NOX -2 蛋白表达情况。 结果： 避暗实验结果显示，与正常组相比，模型组小鼠潜伏期显著缩短， 错误率明显上升，与模型组相比，低、中、高给药组潜伏期明显升高， 同时错误率显著改善；新奇事物辨别实验结果显示，与正常组相比，模 I 摘要 型组辨别指数显著降低，表明模型组记忆力有损坏，与模型组相比，各 给药组记忆力明显改善；Morris 水迷宫空间探索实验结果显示，与正常 组相比，模型组潜伏期明显延长，与模型组相比，给药组潜伏期均显著 缩短；与正常组相比，模型组穿越平台次数、平台区域滞留时间明显减 少，与模型组相比，给药组穿越平台次数、平台区域滞留时间有所改善； 血清学指标显示，与正常组相比，模型组 SOD 、GSH 酶活力显著降低， MDA 含量显著升高, 与模型组相比，给药组 SOD 、GSH 酶活力显著升高， MDA 含量显著下降；尼氏染色结果显示，与正常组相比，模型组脑神经 元尼氏体含量积分光密度值（IOD ）显著减少，与模型组相比，低、高 剂量组 IOD 有所增加；免疫组化结果显示，与正常组相比，模型组海马 区 NF к B 、CHOP 表达量均有所增加，与模型组相比，低中高剂量给药 组 NF к B 、CHOP 表达量均有所降低；Western blot 结果显示，与正常组 相比，模型组 TNF α 、NLRP3 、NF к B 、IL- 1β 、ATF -4 、CHOP 、NOX -2 蛋白表达量均显著上调；与模型组相比，各剂量给药组，上述各蛋白的 表达量除 ATF4 外均有所下调，高剂量组 ATF4 表达量显著下调。 结论： 本研究表明鬼针草水煎液对认知学习记忆障碍的小鼠具有一定的治 疗作用，其机制可能通过调控 NFкB 炎症相关通路、CHOP 内质网应激 相关通路、氧化应激相关因子等途径改善 LPS 腹腔