第八章 单隔室.pptVIP

曲线下面积的近似计算方法(Assessment of area) 计算经时曲线下面积（AUC）的方法 1.模型化方法或与模型无关的方法（如拉格朗日高次插值多项式逼近法等）对整个曲线的形态及其函数构造进行解析。 该方法的不足： 1）整个曲线的模拟步骤繁重，且精度差； 2）可能不能直接进行积分运算，依靠数值积分 2.对相邻测定点范围内的局部函数构成进行近似模拟与计算，计算该局部曲线下面积；如把诸面积相加，则为整个曲线下面积。 面积元法 对数梯形法 梯形法计算结果 以lg⊿Xu/ ⊿t～t中作图：斜率计算K和t1/2 截距计算：Ke 亏量法？ 以Lg( ) ～t作图，斜率计算K和t1/2 从直线截距计算Ke 达稳态某一分数所需时间，fss 静脉滴注给药，达坪浓度以前的任意时间血浓值可用Css的某一分数来表示，即达坪分数，fss Example 6 某药物有效治疗浓度为0.5～2.5ug/ml，已知V=60L，t1/2为55h,今对一患者先静脉注射10mg，30min后以10mg/h速度滴注， 经2.5h能否达到治疗所需浓度？ 1、静注30min后： 2、在此基础上静滴2.5h： 一、血药浓度经时公式： 例2：某单室模型药物口服X0=100mg，数据如下，试求该药的k，ka，t1/2, t1/2(a)。 1、先以logC-t作图，尾端直线的斜率计算K，t1/2 2、将尾端直线外推与纵座标相交，得外推浓度C’ 3、将C’-C = Cr（残数浓度） 4、logCr-t作图，斜率计算Ka，t1/2 (a) 1、logC-t作图，由斜率计算K 2、C-t作图，计算AUC及： 3、以log -t作图，由斜率计算Ka 例4 某病人，单剂量口服2g药物，收集尿液，数据如下，试用尿药速度法计算k，t1/2。 3、W-N法 习题 1、已知某药口服后的生物利用度为80%，ka=1h-1，K=0.1h-1，V= 10L，今服用该药250mg试求： ①服药3小时的血药浓度是多少？ ②如该药有最低有效血药浓度是10μg/ml ，问第二次给药最好不迟于第一次给药的几小时？ 2、已知某药物有效血药浓度范围是10-15μg/ml ，K=0.1h-1,V= 10L, 试设计临床静脉滴注给药方案使在整个输液期间维持在有效浓度范围内。 * 我们需要将静脉注射与其它的分开，因为其它给药方式至少要经过一层生物膜，在给药过程中和药物代谢动力学中存在吸收过程。这对药代动力学有重要影响，这也许会使实际吸收的药物减少。 多数吸收过程是一级动力学。即使对于一些固体药物，在吸收之前要先溶解，但整个吸收过程可看做是一级动力学过程。至少我们现在可以使用这个假设。 * F:吸收率，或生物利用度。表示吸收占剂量的分数值。 * 单峰曲线。在该曲线中，一般讲峰左边称为吸收相，此时吸收速度大于消除速度，曲线呈上升状态，主要体现药物的吸收情况；峰的右边称为吸收后项（即消除相），此时的吸收速度一般小于消除速度，因此曲线在一定程度上反映了药物的消除情况。在到达峰顶的一瞬间，吸收速度恰好等于消除速度，其峰值就是峰浓度，这个时间称为峰时。 * * 达峰时间和达峰浓度反映制剂中药物吸收的速度和程度。 * 注意：ka值越大，峰浓度越高，达峰时间越短。 改变F的值相当于改变剂量。因此，每个时间点的F值越大则浓度越大。 Kel和ka值没变，达峰时间也没变。 * * * 如果我们知道剂量，k和V，我们可以应用等式计算AUC的值，但我们通常不这样做，而是从Cp-时间数据中直接得到AUC。 * 如果我们知道剂量，k和V，我们可以应用等式来计算AUC的值，但我们通常不这样做，而是从Cp-时间数据中直接得到AUC。 我们需要用一个不同的方法，叫做梯形法。数学分解的方法。 * 即(半对数坐标)消除相末段C ~ t ?直线 药动学中把一条曲线分解成若干指数函数的常用方法。 凡是血药浓度曲线由多项指数式表示时，均可用残数法逐个求出各项指数项的参数。 吸收后相（即此时吸收已不再存在） * 如F、V已知，从截距中可继续求出ka，一般，是未知的，可应用残数法求出ka。 * Cr为残数浓度，以lgCr-t作图，得到第二条直线，称为残数线。 * 一室模型法或待吸收分数法。 * 一室模型法或待吸收分数法。 * 一室模型法或待吸收分数法。 * * * * 一室模型法或待吸收分数法。 * 一室模型法或待吸收分数法。 =keVC 时间(h) 0.25 0.5 1.0 2.0 3.0 5.0 8.0 12.0 C(μg/ml) 12.5 23.8 37.8 50.0 61.0 50.0 37