七年制医学课件 生化 DNA结构和功能.pptVIP

A、B、Z型DNA的双螺旋结构模型 一、基因与基因组： 目前研究表明，DNA分子中控制生物遗传性状的基本结构单位是基因（gene）。一个基因是编码有功能的蛋白质多肽链或RNA所必需的全部DNA序列（少数生物为RNA序列）。它既是携带遗传信息的结构单位，又是控制遗传性状的功能单位。 二、单拷贝序列与重复序列： 真核基因组DNA中的碱基序列有两种不同的类型：单拷贝序列（single copy sequence）或称为单一序列（unique sequence）和重复序列（repeated sequence），前者在真核基因组中占50～80%（人类占60～70%）；后者占5～10%（人类约占5%左右）。重复序列根据其重复的次数不同，又分为中度重复序列和高度重复序列等。 1．单拷贝序列： 单拷贝序列也称单拷贝基因。它在基因组的整个序列中只出现一次或少数几次。它们通常是编码蛋白质的结构基因，实际上，真核生物的大多数基因在单倍体中都是单拷贝序列。 真核生物的单拷贝基因一般具有下列特性：a)相关的编码蛋白质的基因通常并不串联在一起，它们大都相隔分布，甚至相隔很远。如珠蛋白有两条α链和两条β链。人珠蛋白α链基因位于第16号染色体上，而β链基因又位于第11号染色体上。b)一个蛋白质的基因常被分隔为几段存在。其中，用于编码蛋白质氨基酸的基因序列称为外显子（exon），而不编码蛋白质氨基酸的基因序列则称为内含子（intron）或插入序列。 所以，真核生物的单拷贝基因中既有外显子，也有内含子，此外，尚包括旁侧序列（flanking sequence），且外显子与内含子呈间隔排列。在基因转录时（见后），外显子与内含子一同被转录，而在转录后的加工阶段，内含子序列通常会被除去，因而，在mRNA的核苷酸序列中，都应该是编码蛋白质的外显子序列。实际上，从低等真核生物到高等真核生物，绝大多数真核基因都有外显子和内含子结构，但内含子的功能目前仍未完全明确。由于真核基因中外显子与内含子呈间隔排列，基因的编码区是不连续的，所以，这类基因也被称为断裂基因（split gene）。 断裂基因中外显子与内含子的特点： 1）?外显子被内含子所分隔开。 2）?外显子与内含子在某个编码基因中各所占的长度，随蛋白质分子大小和结构的不同而异。一般而言，内含子所含核苷酸的数目长多于外显子。如鸡卵白蛋白基因，全长为7,700bp，由8个外显子和7个内含子间隔组成，其中，外显子占1,158bp，其余6,000多个bp分属7个内含子。 3）?外显子与内含子的间隔在各个编码基因中很不均匀，尚无规律可循。有的基因内含子在基因的前半部份较多，而有的基因内含子在基因的后半部份较多。 4）?在外显子与内含子之间的交界区域，往往都有特殊核苷酸序列存在。转录后内含子序列的去除正是从这些特殊的核苷酸序列处剪切。 5）?外显子与内含子的关系并非都是固定不变的，因为，部分外显子能成为近端内含子的一部分，内含子中也可能含另一编码基因，说明二者有复杂的关系。 2．中度重复序列： 基因组中的中度重复序列（moderately repeated sequence）是指重复次数在数十至数万次（105）的DNA序列。其长度大都在300～7,000bp之间，大多数与单拷贝基因间隔存在，少数在基因组中成串排列在一个区域。中度重复序列大多数属于不编码序列，仅少数用于编码rRNA、tRNA和某些蛋白质如组蛋白、肌动蛋白、角蛋白等。 1）rRNA基因：在各级真核基因组DNA中，rRNA基因的重复次数可达几百次不等。如酵母的rRNA基因重复次数为140次、果蝇为130～250次、人类大约是300次左右。一般真核生物的核糖体（由rRNA和蛋白质组成）包含四种rRNA，即28S、18S、5.8S和5SrRNA(S为超速离心时的沉降系数。一般来说，分子量越大，S值愈大)。下图表示了酵母rRNA基因的结构。可见，酵母的四种rRNA基因是串联在一起的，分布在总长度约140Kb的DNA区域内。在基因与基因之间是间隔区域，其中，5S和18S之间的间隔区是不转录为RNA的，而18S与5.8S以及5.8S与28S之间的间隔区会被转录为RNA，但在转录后的加工阶段有被除去（即内含子）。此外，5S与18S、5.8S、28S三者的转录方向不同。这样一段序列会在酵母基因组DNA中重复出现大140次之多。 2）Alu家族： Alu家族(Alu family)是哺乳动物及人类基因组DNA中存在最广泛的一种中度重复序列，其总量约占人基因组DNA的3～6%。其重复次数达30万～50万次。Alu序列长约300bp。最初，它可被限制性内切酶（见“基因工程”）Alu切断成130bp和170bp两个片断，因而得名Al