天然产物新药开发-第五章 新药研究的思路与选题.pptVIP

* 第五章 新药研究的思路与选题 天然产物新药开发(Drug Development of Natural Compounds) 思考题 1、新药研究的选题有哪些基本原则？ 2、新药研究的选题与基础研究项目的选题有哪些不同？ 3、由实验室的研究结果为基础研制新药，有哪些优点和缺点？ 第一节 新药研究选题的原则 临床──实验室──临床： 优点：临床基础较好，以复方为多。 缺点： 药效不够明确，质量标准难以建立，剂型难以现代化。 实验室──临床： 优点：毒理、药效、作用机理比较明确， 制剂也比较合理，质量标准易于控制。 缺点：临床依据不够充分。 新药研制选题的原则： 坚持科学性、创新性、可行性和效益性的指导原则。 (一) 科学性 1、组方 2、选择原料 3、剂型工艺 4、质量控制 5、药理实验 6、临床验证 第一节 新药研究选题的原则 (一) 科学性 例如：复方丹参滴丸 1、组方： 活血祛瘀药：丹参， 化瘀止血药：三七， 芳香开窍药：冰片。 2、药材来源： 丹参，三七，冰片，GAP基地。 第一节 新药研究选题的原则 第一节 新药研究选题的原则 (一) 科学性 3、剂型工艺： 利用固体分散原理制备滴丸剂； 药物以极微小的晶粒存在，表面积大，改善了制剂的溶出速度、生物利用度； 避免了药物的水解和氧化，提高了稳定性； 设备相对简单； 无粉尘污染。 (一)科学性 4、质量控制： 丹参：丹参素； 三七：三七皂苷； 冰片； 建立GEP (good extracting practice)； 指纹图谱研究。 第一节 新药研究选题的原则 (一) 科学性 5、药理深入研究： 对大鼠冠脉流量的影响；舒张血管平滑肌； 对心肌缺血的保护作用；对血小板凝集性的影响； 动物急、长毒，致突变试验。 6、临床验证：疗效确切。 改善心脑血管血液循环；降低血粘度；降低总胆固醇；速效，高效，微量化，多途径给药。 第一节 新药研究选题的原则 第一节 新药研究选题的原则 (二) 创新性 新药的研究要有所创新，有所发明。 在组方、剂型、工艺、质量标准、药效等方面有明显的创新性，使研究的结果是前人未获得过的成就。 物质新： 如参一胶囊：人参皂苷Rg3；me-too药物 剂型新： 安宫牛黄丸→清开灵注射液 作用机理新： 新的药物靶点(酶，受体等) (二) 创新性 第一节 新药研究选题的原则 (三) 可行性 设计课题时，应考虑实际情况，如人力，物力(设备，经费等方面)，情报等是否可保证科研的按期进行。 1、强调规范化：研究者应根据《药品注册管理办法》的要求，设计研究内容和步骤，对1-8类新药均有一个全面基本的要求，研究资料缺一不可。 第一节 新药研究选题的原则 第一节 新药研究选题的原则 (三) 可行性 2、必须得正结果： 科研课题： 可行性分析，重点放在方案的思路上； 结果可以是正也可以是负； 实验结果以论文发表或申报科研成果。 新药开发研究： 研究结果必须是一个安全、有效、适用的产品。 (三) 可行性 3、有效成分的新药：选择有效成分含量高，主成分明显，易于分离的植物。 4、有效部位的新药：选择有效部位集中，化学成分类别较少的植物。 第一节 新药研究选题的原则 (三) 可行性 4、有效部位的新药(广义有效部位)： (1) 总提取物：人参、三七非皂苷部位； (2) 总提取物简单分离(如水提醇沉)； (3) 溶剂划分：常规做法是依次石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取得到有效部位； (4) 色谱分离(如大孔树脂)； (5) 总有效部位精细分离，去除毒性成分。 第一节 新药研究选题的原则 (三) 可行性 5、复方有效部位的新药：选择药味较少，方中各味药的有效部位较明确的中药复方。 如：当归补血汤，由两味药组成。 第一节 新药研究选题的原则 5、复方有效部位的新药：小复方的优势： (1) 处方药味少而精； (2) 活性部分简单，影响因素少； (3) 最佳制备工艺和剂型容易选择； (4) 质量标准的制定比较容易； (5) 服药量小，使用方便。 如：苏合香丸→冠心苏合丸→苏冰滴丸 第一节 新药研究选题的原则 (三) 可行性 6、其他方面的可行性： (1) 知识产权的调研； (2) 研究与生产的结合； (3) 毒性药材及配伍禁忌； (4) 避免雷同； (5) 技术、仪器设备； (6) 货源充足，质量保证； (7) 临床费用。 第一节 新药研究选题的原则 第一节 新药研究选题的原则 (四) 效益性 对中药新药的研制开发而言，其衡量标准是有无临床使用价值、社会效益和经济效益。 第二节 选题方法 选题方法 1、选择临床有苗头的方剂： (1) 法定处方：药典、药材规范； 1、选择临床有苗头的方剂： (2) 协定处方： 针对临床上的常见病、多发病或疑难