天然产物新药开发-第八章 新药生产工艺研究 .pptVIP

第四节 提取、纯化工艺研究 8、干燥 干燥工艺依据： 选择相应工艺路线，以便于制剂成型。 对含有热不稳定成分、易熔化物料的干燥，尤其需要注意方法的选择，以保障干燥物的质量。 物料的理化性质 制剂的要求 影响干燥效果的因素 第四节 提取、纯化工艺研究 在工艺研究中应考察干燥的方法、温度及干燥程度。 ①烘干法： ②真空干燥法： ③喷雾干燥法： ④冷冻干燥法： 第四节 提取、纯化工艺研究 有效成分与不同干燥法的关系(%)： 三黄泻心汤干浸膏 成分 常压浓缩 减压浓缩 喷雾干燥 大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8 小檗碱 34.5 37.5 94.5 黄连碱 6.3 12.0 93.7 黄芩苷 77.4 77.6 98.5 第四节 提取、纯化工艺研究 9、制粒 把粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的物料制成具有一定形态和大小的颗粒 ( 粒子 ) 的操作。 (1) 使粒子具有良好的流动性； (2) 防止由于粒度、密度的差异而引起的分离现象，有利于各种成分的均匀混合； (3) 防止操作过程的粉尘飞扬及在器壁上的粘着； (4) 改善溶解性能； (5) 使压片过程中压力的传递均匀； (6) 可提高药效和药物的稳定性； (7) 便于服用等。 第四节 提取、纯化工艺研究 [性状] 棕黑色液体；气微香，味甜、辛。 [功能与主治] 解表散寒，止咳平喘。 [用法与用量] 口服，一次10-20ml，一日3次，用时摇匀。 [处方] 麻黄125g；桂枝125g；白芍125g；干姜125g； 五味子125g；细辛62g；甘草(蜜炙)；法半夏188g。 提取、纯化工艺研究实例： 小青龙合剂，处方来自“小青龙汤”。 第四节 提取、纯化工艺研究 [制法] 以上八味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、干姜照流浸膏剂项下渗漉法，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩，与上述药液合并，静置，滤过，滤液浓缩至1000ml，加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油，搅匀，即得。 第四节 提取、纯化工艺研究 对提取、纯化工艺的评价 (一) 目前评价指标的选择情况 1、以处方中某一药材的某一化学成分或有效部位的提取转移率为指标，其成分可能是有效成分之一，也可能仅是指示性成分； 2、以水浸出物或有机溶剂浸出物为指标； 3、以某一成分的转移率、浸出物的量等几个指标综合评分，以其结果作为评价指标； 4、以药效学指标作为评价指标。 第四节 提取、纯化工艺研究 (二) 有效成分和有效部位制剂的评价指标 可以直接选择与其疗效有关的有效成分或(和)有效部位的得率、纯度作为评价指标。 对于有效部位制剂，如何保证其成分的基本稳定应是在分离纯化研究中所要考虑的问题。 第四节 提取、纯化工艺研究 (三) 单味或复方制剂的评价指标 对于单味药材制剂(非有效成分或有效部位制剂)和复方制剂来说，由于其相关的基础研究背景各不相同，因此需要视具体情况而定。 评价指标的选择原则应是：用该评价指标所选择的工艺应是真正能反映该处方或药味的疗效的最佳工艺。 第四节 提取、纯化工艺研究 (三) 单味或复方制剂的评价指标 1、仅以浸膏量为指标，难以评价： 2、单一成分含量难以评价工艺： 单一的化学成分→多个成分 3、选择药效学指标作为评价指标： 适应症→合适的成分 第四节 提取、纯化工艺研究 (三) 单味或复方制剂的评价指标 重视传统用药经验：由于是在传统用药安全有效的基础上进行开发的，因此应重视传统用药经验。 除了从化学成分、药效学指标方面的考虑外，环保、工艺经济问题也应该作为综合考虑的指标。 有可能引起安全性隐患的成分应纳入评价指标。 第四节 提取、纯化工艺研究 综上，中药、天然药物提取纯化工艺研究过程中，需要采用科学、客观、可量化比较的实验方法与评价指标，筛选和确定工艺条件。 评价指标的选择，应结合中药、天然药物的特点和品种的具体情况，探讨能够对其安全、有效、可控作出合理判断的综合评价指标。 第五节 剂型工艺研究 一、常见中成药制剂简介 药物有不同性能，据各自特性制成不同剂型，为的是扬其长而避其短，以获取更佳疗效。 《神农本草经》云，“药性有宜丸者，有宜散者，宜水煮者，宜膏煎者，并随药性，不得违越”。 液体制剂、半固体制剂、固体制剂、外用制剂… 第五节 剂型工艺研究 一、常见中成药制剂简介 1、液体制剂： 汤、合剂、露剂、酒剂、酊剂、乳剂、口服液、注射剂 制法：用适当的溶剂，在适当的温度下将有效成分从粉碎的药材中提取出来，制成浓度一定的溶液。 第五节 剂型工艺研究 液体制剂的特