天然产物新药开发-第十一章 非临床安全性研究.pptxVIP

第十一章 非临床安全性研究;参考书 1、药物安全性评价 （美）Shayne C. Gad编著，范玉明、李毅敏等译 2、药物临床试验与GCP实用指南（第2版） 3、药理实验方法学（第三版） 4、《药物非临床研究质量管理规范》（GLP） ;一 新药开发历史上的“药祸”事件 二 国内外新药评价的历史 三 药物非临床研究质量管理规范 新药的非临床安全性研究 新药非临床安全性研究的不足;药品是人类同疾病作斗争的一种有力武器，但这种利器有如一柄双刃剑----万物皆可入药，万物皆有毒。;药物安全性评价：药物安全性评价是通过动物实验和对人群的观察，阐明药物的毒性及潜在危害，以决定其能否进入市场或阐明安全使用条件，以最大限度地减小其危害作用，保护人类健康。 研究内容包括临床前安全性评价、临床安全性评价及上市后的安全性再评价。 临床前安全性评价的初步目的—毒理学实验评价 临床前安全性评价的最终目的—向临床过渡，最大化药物开发的利益/风险评估 综合学科：毒理学、药理学、病理学和药物代谢学 注：非临床安全性研究在我国药政法规定在临床前完成，欧美等国家则允许部分试验可在临床研究期间完成。;一、新药开发史上的“药祸”事件;一、新药开发史上的“药祸”事件;一、新药开发史上的“药祸”事件;一、新药开发史上的“药祸”事件;一、新药开发史上的“药祸”事件;一、新药开发史上的“药祸”事件;一、新药开发史上的“药祸”事件;一、新药开发史上的“药祸”事件;一 新药开发历史上的“药祸”事件 二 国内外新药评价的历史 三 药物非临床研究质量管理规范 新药的非临床安全性研究 新药非临床安全性研究的不足;二、国内外新药评价的历史;二、国内外新药评价的历史;二、国内外新药评价的历史;一 新药开发历史上的“药祸”事件 二 国内外新药评价的历史 三 药物非临床研究质量管理规范 新药的非临床安全性研究 新药非临床安全性研究的不足;三、药物非临床研究质量管理规范;三、药物非临床研究质量管理规范;三、药物非临床研究质量管理规范;三、药物非临床研究质量管???规范;三、药物非临床研究质量管理规范;三、药物非临床研究质量管理规范;一 新药开发历史上的“药祸”事件 二 国内外新药评价的历史 三 药物非临床研究质量管理规范 新药的非临床安全性研究 新药非临床安全性研究的不足;;;; ; ;;四、新药的非临床安全性研究; ; ;四、新药的非临床安全性研究;四、新药的非临床安全性研究;四、新药的非临床安全性研究; ; ;;;;; ;;;;;第五节 长期毒性试验;第五节 长期毒性试验;第五节 长期毒性试验;第五节 长期毒性试验;第五节 长期毒性试验;;;四、新药的非临床安全性研究;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;药物制剂引起的溶血反应分为免疫性溶血和非免疫性溶血。 免疫性溶血是药物通过免疫反应产生抗体而引起的溶血，为II型和III型过敏反应 非免疫性溶血是药物直接导致的溶血和红细胞凝集等。 通常选用家兔、羊、犬或人的血制备红细胞悬液，受试物按照不同剂量加入，用蒸馏水和生理盐水作为阳性和阴性对照。温孵后观察溶血或凝集反应情况，37℃观察1-3小时，如溶液成透明红色，为溶血；有棕红色絮状沉淀，有红细胞聚集。现在一般用分光光度计检测。;;;四、新药的非临床安全性研究;;;;;试验设计一般采用卫星试验开展 同一条件下研究毒性和毒代问题，具有更好的可比性 避免单独的毒代研究出现与毒性研究的差异 克服因采样过多影响毒性研究结果 要求有一定的动物数 ;;;一 新药开发历史上的“药祸”事件 二 国内外新药评价的历史 三 药物非临床研究质量管理规范 新药的非临床安全性研究 新药非临床安全性研究的不足;