熔点测定法标准操作规程.docVIP

XXXX制药股份有限公司 标准操作规程 标 题：熔点测定法标准操作规程 生效日期 年 月 日 页次：1/4 编号：SOP－QC－052－01 颁发部门：质量管理部 新订□ 修订□ 原文件号：无 编制： 部门审核： QA审核： 批准： 分发部门： QC、质量控制部主任。 目的：建立一个熔点测定法标准操作规程，正确操作。 范围：适用于熔点测定。 责任者：质量控制部主任、化验员。 规程： 本标准引自《中国药典》2000年版附录。 1. 概述：熔点是指一种物质按照规定的方法测定由固相熔化成液相时的温度，是该物质的一项物理常数。依法测定熔点，可以鉴别或检查该药品的纯杂程度。本法仅适用于药典“熔点操作法”中的第一法与第二法。 2. 仪器与用具 2.1. 加热容器：硬质高型玻璃烧杯；或可放入内热式加热器的大内径圆底玻璃管，供盛装传温液用。 2.2. 搅拌器：电磁搅拌器，或用垂直搅拌的环状玻璃搅拌棒，用于搅拌加热的传温液，使之温度均匀。 2.3. 温度计：具有0.5℃刻度的分浸型温度计，其分浸高度宜在50mm至80mm之间。温度计除应符合国家质量技术监督局的规定外，还应经常采用药品检验用“熔点标准品”进行校正。 2.4. 毛细管：系用洁净的中性硬质玻璃管拉制而成，内径为0.9－1.1mm，厚为0.10－0.15mm，分割成长10cm以上；最好将两端熔封，临用时再锯开其一端（用于第一法）或两端（用于第二法），以保证毛细管内洁净干燥。 3. 传温液与熔点标准品 3.1. 传温液 3.1.1. 水，用于测定熔点在80℃以下者。用前应加热至沸使其脱气，并放冷。 3.1.2. 硅油或液状石蜡，用于测定熔点在80℃以上者，硅油或液状石蜡经长期使用后，液状石蜡色泽易变深而影响熔融过程的观察，硅油的粘度易 标准操作规程 标 题 熔点测定法标准操作规程 颁发部门 质量管理部 编号 SOP－QC－052－01 页次：2/4 增大而不易搅拌均匀。传温液应注意更换。 3.2. 药品检验用熔点标准品，由中国药品生物制品检定所分发，专供测定熔点时校正温度计用。用前应在研钵中研细，并按所附说明书中规定的条件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存备用。 4. 第一法的操作及其注意事项 4.1. 供试品的预处理：取供试品，置研钵中研细，移置扁型称量瓶中，按各该药品项下的“干燥失重”的条件进行干燥。如该药品不检查干燥失重，则对熔点低限在135℃以上而受热不分解的品种，可采用105℃干燥；对熔点在135℃以下或受热分解的品种，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜。个别品种另有规定则按规定处理。 4.2. 取两端熔封的毛细管，于临用前锯断其一端，将开口的一端插入上述供试品中，再反转毛细管，并将熔封一端轻叩桌面，将供试品落入底管，再借助长短适宜的（约60cm）洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将上述装有供试品的毛细管放入玻璃管上口使自然落下，反复数次，使供试品紧密集结于毛细管底部；装供试品的高度应为3mm。 个别品种规定不能研磨、不能受热、并要减压熔封测定的，可将供试品少许置洁净的称量纸上，隔纸迅速用玻璃棒压碎成粉末，迅速装入毛细管使其高度达3mm；再将毛细管开口一端插入一根管壁有一小孔的耐压橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽气泵上，在抽气减压的情况下熔封毛细管。 4.3. 将温度计垂直悬挂于加热用容器中，使温度计汞球的底端处于加热面（加热器）的上方2.5cm以上；加入适量的传温液，使传温液的液面约在温度计的分浸线处。加热传温液并不断搅拌，待温度上升至规定的熔点低限尚低10℃时，调节升温速度使每分钟上升1.0—1.5℃（对于熔融时同时分解的供试品，则其升温速度为每分钟上升2.5—3.0℃），待到达预计全熔的温度后降温；如此反复2—3次以上掌握升温速度，并便于调整温度计的高度使其在全溶时的分浸线恰处于液面处。 4.4. 当传温液的温度上升至待测药品规定的熔点低限尚低10℃时,将装有供试品的毛细管浸入传温液使贴附在温度计上,要求毛细管的内容物适在汞球的中部；根据4.3掌握升温速度，继续加热并搅拌，注意观察毛细管 标准操作规程 标 题 熔点测定法标准操作规程 颁发部门 质量管理部 编号 SOP－QC－052－01 页次：3/4 内供试品的变化情况；记录供试品在毛细管内开始局部液化时的温度作为初熔温度，全部液化时的温度作为全熔温度。 凡在各品种熔点项下注明有“熔融时同时分解”的品种，除升温速度应调节为每分钟上升2.5—3.0℃外，并应以供试品开始局部液化或开始产生气泡时的温度作为全熔温度；以供试品的固相消失，全部液化时的温度或供试品分解物开始膨