注射剂类药品安全生产质量技术指导原则.docx

注射剂类药品安全生产质量技术指导原则 为提高注射剂类药品生产企业安全风险排查的有效性和针对性 ,在严格执行 GMP 的基础上 ,指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究 ,建立完善企业内部 质量管理制度 ,特制定本指导原则。 1.人员管理 1.1 主管生产、质量的企业和部门负责人应具备药学及相关专业大专以上学历 , 并具有药品生产和质量管理经验 ,有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。 1.2 配制、灌封、灯检、无菌检验等关键岗位新进人员经 作等专业培训 ,并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。  GMP 知识、岗位操 1.3 企业应定期对上述关键岗位操作人员 ,组织岗位操作 SOP及相关管理制度再 培训、考核。 2.设备管理 2.1 洁净空调系统 2.1.1 生产厂房应符合设计要求 ,每年至少进行一次系统性维护、检测。灭菌 F0 值 8 产品的百级生产区域 ,高效过滤器的检漏每半年至少一次。 正式生产时 ,应定期对沉降菌、尘埃粒子进行监控。对压差有要求的关键生产 区域 ,应每班监测。 2.1.2 车间连续生产时 ,灌封等关键生产区域的空调系统停用时应启动值班机组 保持正压。如停用时未启动值班机组 ,应进行相关验证 ,并应尽量模拟恶劣环境条件 进行 ,确保空调系统重启后的消毒、运行 ,能符合设计要求。 2.1.3 应定期对高效过滤器维护保养 ,特别是高湿区域、百级区域的高效过滤器。新安装或更换高效过滤器 ,应对生产区域洁净度重新检测 ,合格后才能投入使用。更换百级高效过滤器还应进行检漏测试。 2.2 注射用水系统 2.2.1 应模拟实际生产时的运行状态 ,开展注射用水系统验证 ,确定运行、监控等 管理制度。 2.2.2 车间连续生产时 ,注射用水系统按规定保温循环使用 ,循环水泵不得停止工 作。 注射用水系统日常运行使用时 ,应在线监控回水总管及储罐等温度 ,并定期监测总有机碳等指标。 2.2.3 注射用水系统停用 (循环水泵停止工作或并联管路单路关闭 ,恢复使用前应对全系统进行清洁、消毒 ,并监控检测一定周期 ,符合要求后才投入使用。 使用纯蒸气消毒的 ,应明确压力、温度、时间等 ,消毒前应对管路排空情况进行确认。 2.2.4 注射用水系统应定期维护、保养及处理 ,定期对呼吸器进行完整性检查。 2.2.5 注射用水储罐和输送管道不得有死角、盲管。 2.2.6 运行三年以上的管路及系统 ,应定期采取氯水冲洗等方法 ,判别是否形成生 物膜。如形成 ,应采用有效方法进行处理。 2.3 过滤系统 2.3.1 应明确使用的过滤系统材质、孔径、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等 ,明确安装、灭菌 (温度、压力、时间、清洁、储存等方法和使用周期管理规定。 2.3.2 治疗性注射剂 ,应按要求开展药品和过滤系统的相容性实验。 2.3.3 生产灭菌 F0 值 8 的产品 ,过滤系统必须进行除菌性能试验 ,每批药品生产 使用前、使用后应进行完整性试验。 2.4 灭菌系统 2.4.1 不同包装方式、不同灭菌条件、不同规格 (可选最大、最小规格的产品 ,应分别开展灭菌验证 ,严格按批准的灭菌温度、压力、时间开展验证。委托第三方进行验证的 ,企业质量管理部门必须参与全过程 ,并对验证方法及数据进行确认。 2.4.2 实际生产时 ,应严格按验证时的灭菌温度、压力、时间、装载量及装载分 布进行灭菌。 2.4.3 灭菌设备应定期维护、保养及验证。温度探头应至少每年校验一次 ;最冷 点优先选择与标准温度负偏差的探头 ,并提高校验频率。 2.4.4 灭菌设备应有灭菌温度、时间的自动监控装置。 3.物料管理 3.1 原辅料 3.1.1 外购原辅物料药应严格进行供应商审计 ,其生产条件应符合 GMP 要求 ,并 提供生产企业资质证明文件、执行标准、批准生产证明性文件、检验报告等。 3.1.2 灭菌 F0 值 8 的产品 ,原辅料内控质量标准应包括微生物限度、细菌内毒 素 (或热原等指标。灭菌 F0 值在 8 至 12 之间的产品 ,原辅料内控质量标准建议增加细菌内毒素 (或热原指标。 3.1.3 应对原辅料质量进行质量回顾分析 ,以评估其质量稳定性、可控性 ,制订合理的内控质量标准。稳定性差的产品 ,内控质量标准的相关项目应高于国家标准 ,并 设定相应的警戒值。 3.1.4 辅料必要时应进行精制 (精制工艺应经验证 ,并制订相应精制方法、内控质 量标准。如生产替硝唑类产品使用的活性碳 ,进行精制处理。 3.2 直接接触药品的包装材料 (简称 “内包材 ” 3.2.1 内包材应与批准的一致。内包材应严格进行供应商审计 ,固定生产企业 ,并 提供其资质证明文件、执行标准、检验报告、购货发票、供货协议等 ;进口内包材 还应提供进口