镇静催眠药的协同20101208.pptVIP

镇静催眠药的协同作用和对抗中枢兴奋药的作用 王雪丁 2010.12.08 [目的] 通过实验认识药物相互作用的协同作用和拮抗作用，学习镇静催眠药的筛选方法。 [原理] 镇静催眠药依剂量的递增而表现为镇静、催眠及麻醉作用。镇静催眠药合用作用加强，且可对抗中枢兴奋药引起的惊厥行为。 戊巴比妥钠：传统镇静催眠药（如巴比妥类、水合氯醛等）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、啫睡、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。 安定：苯二氮苲类主要表现为抗焦虑和镇静催眠，即使很大剂量也不引起麻醉。安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 尼可刹米为延髓兴奋药。对呼吸中枢有直接兴奋作用， 增加自主活动。 用于各种原因引起的呼吸抑制。 回苏灵（二甲弗林） 对呼吸中枢有较强的兴奋作用。其作用比尼可刹米强100倍。 一般适用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭。麻醉药、催眠药所致的呼吸抑制，以及外伤手术等引起的虚脱和休克。 药物相互作用-作用结果 协同 (synergistic effect) 相加 (additive effect) 拮抗 (antagonistic effect) 课后思考题：如何来评价两个作用相似的药物相互作用的性质-协同、相加或拮抗作用？ 软件计算 图解：等高线图解分析法 药物相互作用-作用方式 药动学 影响血药浓度 药效学 影响受体及其作用环境 观察指标 小鼠自主活动 在评价药物对中枢神经系统的影响方面有重要意义。动物的自主活动情况反映其中枢神经系统的功能状态,兴奋时活动次数增加,抑制时活动次数减少,所以小鼠自主活动实验是评价中枢神经系统兴奋状态的一项重要指标 。 影响因素 环境、遗传及自身生理状态 催眠作用 潜伏期 睡眠时间 小鼠可广泛用于药物的筛选，尤其适用于筛选影响中枢神经系统的药物。 [材料] 小鼠5只，注射器，天平，钟罩，0.04%安定溶液 0.2%戊巴比妥钠溶液 2.5%尼可刹米溶液。 [方法] 取性别相同，体重相近的小白鼠5只，编号，称重，然后作下述处置： 1号鼠腹腔注射安定0.8mg/10g（0.04%溶液0.2ml/10g）。 2号鼠腹腔注射戊巴比妥钠0.4mg/10g（0.2%溶液0.2ml/10g）。 3号鼠先腹腔注射安定0.8mg/10g，10分钟后，再腹腔注射戊巴比妥钠0.4mg/10g。 4号鼠皮下注射尼可刹米0.98mg/10g（2.5%溶液0.2ml/10g）。 5号鼠先腹腔注射安定0.8mg/10g，10分钟后再皮下注射尼可刹米0.08mg/10g（ 2.5% %溶液0.2ml/10g）。 将5鼠分别置于钟罩内，比较所出现的药物反应及最终结果。 [报告要点] 按如下表格记录实验结果 [注意事项] 1.注射药物比较多，每次注射之前应充分洗净注射器，以免影响药效。 2.镇静催眠药均属于中枢抑制药，动物实验时其作用往往不能区分。镇静作用指标主要是自发活动减少：催眠作用则以动物的共济失调为指标，当环境安静时，可以逐渐入睡。翻正反射的消失可以代表催眠作用，又可反映催眠药的麻醉作用。 3.实验环境需安静，室温以20～25℃为宜。 [讨论题] 1．在合并用药过程中各药可以通过哪几种方式发生相互作用，引起哪几种后果？ 2．给小鼠预先注射安定对于戊巴比妥钠和回苏灵的药理作用各有何种影响？ * * * * * 传统的镇静催眠药（如巴比妥类等）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、啫睡、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。曾认为这是镇静催眠药的一般作用规律。但60年代开始应用的苯二氮苲类并不符合上述规律，即使很大剂量也不引起麻醉。由于苯二氮苲类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药 软件计算 图解：等高线图解分析法为评价药物相互作用的关系提供了一个有力的工具。