蛋白质的结构及其功能.docxVIP

蛋白质的结构及其功能 蛋白质为生物高分子物质之一，具有三维空间结构，因而执行复杂的生物学功能。蛋白质结构与功能之间的关系非常密切。在研究中， 一般将蛋白质分子的结构分为一级结构与空间结构两类。 一、蛋白质的一级结构 蛋白质的一级结构（ primary structure）就是蛋白质多肽链中氨基酸残基的排列顺序（ sequence），也是蛋白质最基本的结构。它是由基因上遗传密码的排列顺序所决定的。各种氨基酸按遗传密码的顺序，通过肽键连接起来，成为多肽链，故肽键是蛋白质结构中的主键。 迄今已有约一千种左右蛋白质的一级结构被研究确定， 如胰岛素，胰核糖核酸酶、胰蛋白酶等。 蛋白质的一级结构决定了蛋白质的二级、三级等高级结构，成百亿的天然蛋白质各有其特殊的生物学活性，决定每一种蛋白质的生物学活性的结构特点， 首先在于其肽链的氨基酸序列，由于组成蛋白质的 20 种氨基酸各具特殊的侧链，侧链 基团的理化性质和空间排布各不相同， 当它们按照不同的序列关系组合时， 就可形成多种多样的空间结构和不同生物学活性的蛋白质分子。 二、蛋白质的空间结构 蛋白质分子的多肽链并非呈线形伸展， 而是折叠和盘曲构成特有的比较稳定的空间结构。 蛋白质的生物学活性和理化性质主要决定于空间结构的完整， 因此仅仅测定蛋白质分子的氨基酸组成和它们的排列顺序并不能完全了解蛋白质分子的生 物学活性和理化性质。例如球状蛋白质（多见于血浆中的白蛋白、球蛋白、血红蛋白和酶等）和纤维状蛋白质（角蛋白、胶原蛋白、肌凝蛋白、纤维蛋白等），前者溶于水，后者不溶于水，显而易见，此种性质不能仅用蛋白质的一级结构的氨基酸排列顺序来解释。 蛋白质的空间结构就是指蛋白质的二级、三级和四级结 构。 （一）蛋白质的二级结构 蛋白质的二级结构（ secondary structure）是指多肽链中主链原子的局部空间排布即构象，不涉及侧链部分的构象。 1.肽键平面（或称酰胺平面， amide plane）。 Pauling 等人对一些简单的肽及氨基酸的酰胺等进行了 X 线衍射分析，得出图 1-2 所示结构，从一个肽键的周围来看，得知： 1）中的 C-N 键长 0.132nm，比相邻的 N-C 单键（ 0.147nm） 短，而较一般 C=N 双键（ 0.128nm）长，可见，肽键中 -C-N- 键的性质介于单、双键之间，具有部分双键的性质，因而不能旋转，这就将固定在一个平面之内。 （2） 肽键的 C 及 N 周围三个键角之和均为 360°，说明都处于一个平面上，也就是说六个原子基本上同处于一个平 面，这就是肽键平面。肽链中能够旋转的只有 α碳原子所形成的单键，此单键的旋转决定两个肽键平面的位置关系，于是肽键平面成为肽链盘曲折叠的基本单位。 3） 肽键中的 C-N 既具有双键性质，就会有顺反不同的立体异构，已证实处于反位。 2.蛋白质主链构象的结构单元 1）α－螺旋 Pauling 等人对 α－角蛋白（ α－keratin）进行 了 X 线衍射分析，从衍射图中看到有 0.5～0.55nm 的重复单位，故推测蛋白质分子中有重复性结构， 并认为这种重复性结构为α－螺旋（ α－helix ）见图 1-4. α－螺旋的结构特点如下： 1）多个肽键平面通过 α－碳原子旋转， 相互之间紧密盘曲成稳固的右手螺旋。 2）主链呈螺旋上升，每 3.6 个氨基酸残基上升一圈，相当于 0.54nm，这与 X 线衍射图符合。 （ 3）相邻两圈螺旋之间借肽键中 C＝O 和 H 桸形成许多 链内氢健，即每一个氨基酸残基中的 NH 和前面相隔三个残基 的 C＝O 之间形成氢键，这是稳定 α－螺旋的主要键。 4）肽链中氨基酸侧链 R，分布在螺旋外侧，其形状、大小及电荷影响 α－螺旋的形成。酸性或碱性氨基酸集中的区 域，由于同电荷相斥，不利于 α－螺旋形成；较大的 R（如苯 丙氨酸、色氨酸、异亮氨酸）集中的区域，也妨碍 α－螺旋形 成；脯氨酸因其 α－碳原子位于五元环上，不易扭转，加之它 是亚氨基酸，不易形成氢键，故不易形成上述 α－螺旋；甘氨酸的 R 基为 H，空间占位很小，也会影响该处螺旋的稳定。 2）β－片层结构 Astbury 等人曾对 β－角蛋白进行 X 线衍射分析，发现具有 0.7nm 的重复单位。如将毛发 α－角蛋白在湿热条件下拉伸，可拉长到原长二倍，这种 α－螺旋的 X 线衍射图可改变为与 β－角蛋白类似的衍射图。说明 β－角蛋白中的结构和 α－螺旋拉长伸展后结构相同。两段以上的这种折叠 成锯齿状的肽链，通过氢键相连而平行成片层状的结构称为 β －片层（ β－ pleated sheet）结构或称 β－折迭（图 1－ 5）。 β－片层结构特点是： ①是肽链相当伸展的结构，肽链平面之间折叠成锯齿状，相邻肽键平面间